万 君，卢银忠，郑 军，吴 方，郑卫红

（1.三峡大学医学院国家中药药理科研三级实验室，湖北宜昌 443002；2.上海交通大学系统生物医学研究院，上海 200240）

三种信号通路抑制剂两两联合用药对胰腺癌细胞Panc-28和Panc-1增殖的影响

万 君1，2，卢银忠2，郑 军1，吴 方2，郑卫红1

（1.三峡大学医学院国家中药药理科研三级实验室，湖北宜昌 443002；2.上海交通大学系统生物医学研究院，上海 200240）

目的 选用表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂厄洛替尼、Anexelekto（AXL）抑制剂R428和γ-分泌酶抑制剂（2S）-N-N-（3，5-二氟苯乙酰基）-L-丙氨酰-2-苯基甘氨酸叔丁酯（DAPT），观察两两联合用药对胰腺癌细胞增殖的影响，为指导临床用药提供参考。方法 采用Panc-28和Panc-1胰腺癌细胞，厄洛替尼、R428和DAPT单用或两两联用72 h，MTS法检测细胞增殖率，乳酸脱氢酶（LDH）法检测细胞毒性，流式细胞术检测细胞周期。结果 用厄洛替尼5～80 μmol·L-1对Panc-28细胞增殖无明显影响，DAPT 5～80 μmol·L-1或R428 50～800 nmol·L-1作用72 h可使Panc-28细胞增殖率呈浓度依赖性降低（rDAPT=0.995，P＜0.01；rR428=0.833，P＜0.01），最大下降约40%。厄洛替尼50 μmol·L-1，DAPT 50 μmol·L-1或R428 300 nmol·L-1分别两两联用后，与单用相比均未明显增加细胞毒性，厄洛替尼与R428联用使胰腺癌细胞增殖率较R428单用下降＞40%（P＜0.01）。流式细胞术检测结果表明，厄洛替尼与R428联用分别使Panc-28和Panc-1细胞S期和G1期增加（P＜0.01）。结论 DAPT和R428能一定程度地抑制胰腺癌细胞Panc-28和Panc-1增殖。厄洛替尼与R428联用具有协同抑制Panc-28和Panc-1细胞增殖的作用，对细胞分裂间期阻滞更为明显。

胰腺癌；厄洛替尼；R428；细胞增殖；细胞毒性；细胞周期

胰腺癌是严重威胁人类健康的消化系统疾病之一［1］。尽管新型辅助疗法和化疗方案已取得一定疗效，但胰腺切除依然是目前治愈胰腺癌最常用的方法［2］。……