徐 朝，顾伟桢，邓建平，许启泰，许 君

（1.河南农业大学生命科学学院，河南 郑州450002；2.海南绿槟榔科技发展有限公司，海南万宁 571500）

药物亲和反应的靶点稳定性技术及其应用研究进展

徐 朝1，顾伟桢1，邓建平2，许启泰2，许 君1

（1.河南农业大学生命科学学院，河南 郑州450002；2.海南绿槟榔科技发展有限公司，海南万宁 571500）

药物靶标是指存在于组织细胞内与药物相互作用，并赋予药物效应的特定分子，＞98%药物靶标为蛋白质。药物与细胞内靶标相互作用，是药物发挥作用的基础。如何综合运用多种研究方法发现和确证药物作用新靶标是目前研究者面临的重要挑战。药物亲和反应的靶点稳定性（DARTS）技术是根据小分子药物与其靶标蛋白结合后导致对蛋白酶敏感性下降而发展起来的一项新技术，由于无需药物保护性修饰且无药物活性依赖性，因此可广泛应用于药物筛选与靶标鉴定。本文对DARTS技术的发现、技术原理及方法要点和应用进行综述。

药物亲和反应的靶点稳定性；药物筛选；靶标鉴定；蛋白酶

药物筛选是发现有效治疗人类疾病药物的基础，而药物靶标的发现和验证是新药研发的第一步，也是药物筛选及药物定向合成成败的关键因素之一［1-2］。小分子药物除能解除疾病给人们带来的痛苦，提高健康水平之外，也在社会经济发展中发挥着重要作用。这类进入细胞与特定的靶标分子结合、借助靶标分子起到特定防治作用，是药物发挥作用的基础［3-6］。此外，小分子药物在病毒性疾病的治疗中占据很重要的地位［6-7］。……