徐辉 综述，阎昭 审校

（天津医科大学肿瘤医院国家临床药物试验机构，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿瘤防治”重点实验室，天津300060）

综述

苯达莫司汀代谢相关基因的单核酸多态性研究进展

徐辉 综述，阎昭 审校

（天津医科大学肿瘤医院国家临床药物试验机构，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市“肿瘤防治”重点实验室，天津300060）

苯达莫司汀；代谢；SNP；hOCT1；CYP1A2；GST

苯达莫司汀，4-{5-[双-(2-氯乙基)氨基]-1-甲基-2-苯并咪唑基}-丁酸，1963年由德国科学家合成，是一种兼具烷化剂和抗代谢特性的低毒抗肿瘤药。苯达莫司汀有3个基团（烷基化基团、苯并咪唑环和丁酸侧链），烷基化基团是功能基团，发挥抗肿瘤活性；苯并咪唑环起嘌呤类似物作用，发挥抗代谢作用。在高浓度时，苯达莫司汀主要表现出烷基化药物特性，引起脱氧核糖核酸（DNA）交联作用，直接抑制DNA复制、修复和转录。相比其它烷化剂，例如美法仑、环磷酰胺、卡莫司汀，在相同给药浓度时，苯达莫司汀可诱导更多DNA双链交联，而且，这些交联作用比其它烷化剂作用更持久[1-2]。目前苯达莫司汀主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、利妥昔单抗耐药非霍奇金淋巴瘤（NHL），但其对多发性骨髓瘤、乳腺癌等肿瘤疗效也显著[3-8]。苯达莫司汀的药代动力学存在着明显个体差异。文献显示，在相同的给药剂量下，苯达莫司汀血浆峰浓度（Cmax）在3 494 ng/mL至9 137 ng/mL之间，药时曲线下面积（AUC0～24）在5 322 ngh/mL至14 039 ngh/mL之间[9]。苯达莫司汀毒副作用（口干、疲劳、血小板减少、恶心等）尤其是恶心，与血药浓度密切相关[10-11]。……