聂安政，林志健，王 雨，周 月，孙小霞，李 凡，蔡 萌，周伟龙，张 冰

（北京中医药大学中药学院临床中药系，北京 100029）

氧嗪酸钾联合酵母对SD大鼠尿酸生成和排泄及肾功能的影响

聂安政，林志健，王 雨，周 月，孙小霞，李 凡，蔡 萌，周伟龙，张 冰

（北京中医药大学中药学院临床中药系，北京 100029）

目的 观察氧嗪酸钾联合酵母对大鼠血尿酸（UA）水平及UA生成、排泄和肾功能的影响，探讨氧嗪酸钾联合酵母诱导大鼠高尿酸血症的作用特点。方法 SD大鼠分别给予酵母膏21 g·kg-1+氧嗪酸钾100，200和300 mg·kg-1，每日1次，连续35 d。分别于第14，28和35天检测血清UA、肌酐（CRE）和尿素氮（BUN）水平及腺苷脱氨酶（ADA）、黄嘌呤氧化酶（XOD）和鸟嘌呤脱氨酶（GuDa）活性，第28天检测尿液UA、CRE、BUN和尿蛋白水平与尿比重、尿量并计算UA排泄量和UA清除率，第35天处死大鼠取右肾称重并计算肾指数。结果 与正常组比较，第14，28和35天3个给药组血UA水平均显著升高（P<0.01）；第35天3个给药组血CRE水平均显著升高（P<0.05，P<0.01）；第14天酵母膏21 g·kg-1+氧嗪酸钾100和300 mg·kg-1组ADA水平显著降低（P<0.05），第14和28天酵母膏21 g·kg-1+氧嗪酸钾200 mg·kg-1组ADA活性水平显著降低（P<0.01）；第14和28天酵母膏21 g·kg-1+氧嗪酸钾300 mg·kg-1组XOD活性显著升高（P<0.05，P<0.01）；第28天3个给药组UA排泄量和UA清除率显著降低（P<0.05，P<0.01）；第35天3个给药组肾指数显著升高（P<0.01）。结论 酵母膏联合氧嗪酸钾使大鼠血清UA水平升高，可能与XOD和ADA活性变化及肾UA排泄障碍有关，UA排泄障碍的发生可能与肾功能的变化有关。

酵母；氧嗪酸钾；血尿酸；尿酸排泄；肾功能

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）系由嘌呤代谢紊乱使血尿酸（uric acid，UA）生成过多或UA排泄减少所致，是痛风的生化基础［1］。研究表明，HUA与高血压、糖尿病和心血管疾病等疾病有着密切的关系［2-4］。目前，国内外尚未有明确统一的方法来诱导动物HUA，而建立与临床拟合度较高的动物HUA是研究HUA发病机制和筛选治疗HUA药物的重要前提。近来，国内外学者［5-9］不断尝试采用酵母（高嘌呤食饵）联合氧嗪酸钾（UA酶抑制剂）诱导大鼠HUA，其诱导出的HUA发病原因与人类临床发病原因拟合度极高，缺乏UA酶和高嘌呤饮食。据报道，酵母联合氧嗪酸钾在升高血清UA的同时可以使肾、心脏和动脉发生病理形态改变［5，8］。……