郭岩乳，曾繁光，姚景春，孙 蓉，刘兆华

（1.山东大学药学院新药评价中心，山东济南 250012；2.鲁南制药集团股份有限公司，山东临沂273400；3.山东省中医研究院，山东济南 250014）

人免疫系统重建NPG小鼠不能诱发直接腘窝淋巴结试验阳性反应

郭岩乳1，曾繁光1，姚景春2，孙 蓉3，刘兆华1

（1.山东大学药学院新药评价中心，山东济南 250012；2.鲁南制药集团股份有限公司，山东临沂273400；3.山东省中医研究院，山东济南 250014）

目的 观察阳性药物D-盐酸青霉胺（D-pen）和链脲佐菌素（STZ）诱发的人免疫系统重建NPG（hu-NPG）小鼠的直接腘窝淋巴结试验（d-PLNA）反应，并比较其与NPG和BALB/c小鼠反应的异同，探索可提高药物超敏反应预测价值的模型动物。方法 雌性NPG小鼠，1.8 Gy的X线辐照后，植入人脐血造血干细胞，制备hu-NPG小鼠，取外周血，进行淋巴细胞表型分析及淋巴细胞增殖实验。hu-NPG，NPG和BALB/c小鼠各10只，每种小鼠随机分成D-pen和STZ组，每组5只。各组分别在右后肢足趾部sc给予D-pen每只1 mg或STZ 0.75 mg，左后肢不做处理作为对照。注射后7 d处死小鼠，取左、右侧腘窝淋巴结称重，计算质量指数；将淋巴结制成单细胞悬液，计算细胞指数，并对部分淋巴结进行组织病理学检查，以比较d-PLNA反应。结果 注射阳性药物D-pen和STZ后，各组小鼠一般状态良好，均未见全身毒性，且至处死时局部炎性刺激症状消失。D-pen和STZ均能诱导BALB/c小鼠出现典型的d-PLNA阳性反应，表现为注射侧淋巴结质量和细胞数量比对照侧增加，平均质量指数≥2或平均细胞指数≥5。而NPG小鼠和hu-NPG小鼠均未出现阳性反应。病理学检查发现，NPG和hu-NPG小鼠的腘窝淋巴结体积明显小于BALB/c小鼠，发育不完善。……