刘志会

(天津市宝坻区药品检验所，天津 301800)

红景天苷药理作用及机制

刘志会

(天津市宝坻区药品检验所，天津 301800)

红景天系蔷薇目景天科红景天属多年生草本或亚灌木野生植物，红景天苷是红景天最有效的活性成分之一，不仅有抗疲劳、抗衰老、免疫调节、清除自由基、增强记忆改、善睡眠等药理作用，还可以起到保护心脏，抵抗辐射对人体的伤害，保护保护造血系统的药理作用。本文综述了近年来国内外对红景天苷对心、脑、肾、肝、神经、皮肤的作用其和药理方面的研究，以其为红景天苷的进一步开发、利用提供参考。

红景天苷，作用机制，药理作用

红景天(RhodiolaL)系蔷薇目景天科红景天属多年生草本或亚灌木野生植物，因其花、根、茎之浸液均成红色而得名。红景天苷(salidroside)是从中药红景天中提取的一种苯乙醇类化合物，是红景天最有效的活性成分之一，近年来对红景天苷的作用机制及药理作用方面等研究有了较快的发展，本文就红景天苷对心、脑、肾、肝、神经、皮肤的作用进行综述，为红景天苷的进一步开发利用提供参考。

1 心血管系统的作用

1.1 心脏缺血-再灌注损伤的保护 高元峰等[1]取大鼠离体心脏，依照灌流兔左心房肌细胞分离模型(langendoff)，通过实时测定：左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室舒张压(LVDP)、左心室收缩压最大变化速率(+dP/dtmax )、左心室舒张压最大下降速率(-dP/dtmin)及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量和一氧化氮合酶(NOS)活力证实，红景天苷可能通过抑制氧化应激，扩大冠状动脉，从而增加心肌灌流量，对离体心脏缺血-再灌注提供保护作用。颜天华等[2]研究表明，红天苷能显著改善急性血瘀模型大鼠的血液流变学， 对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤有一定的保护作用。

1.2 心肌缺血的保护 孔智红等[3]通过实验表明：红景天苷通过降低血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平与血浆中丙二醛(MDA)含量和增加超氧化物岐化酶(SOD)活性，对实验性心肌缺血损伤具有显著的保护作用。

1.3 对心肌细胞凋亡的影响 贺振燕等[4]采用结扎大鼠冠状动脉前降支法，造成心肌梗死后心衰模型。通过不同剂量的红景天苷干预慢性心力衰竭模型大鼠，探讨红景天苷对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。研究结果表明，在心力衰竭大鼠模型组中抑制凋亡蛋白Bcl-2表达明显下降，而促进凋亡蛋白Bax表达明显升高；且随着红景天苷剂量的递增，抑制凋亡蛋白Bcl-2的表达逐渐升高，而促进凋亡蛋白Bax的表达逐渐下降，红景天苷在20 mg/kg剂量时，抑制心力衰竭作用效果最佳，其作用效果与卡托普利相当，而增加剂量作用不明显。

1.4 正性肌力作用 庞勇军等[5]以体外培养新生大鼠心肌细胞为基础，通过实验观察红景天苷对乳鼠心肌细胞胞浆Ca2+浓度的影响并分析其的作用机制。结果提示红景天苷能促进心肌细胞肌质网钙库释放,增加细胞内Ca2+，从细胞水平进一步证实了红景天苷对心肌的正性肌力作用。

1.5 抗血栓形成 阙肖冬等[6]经实验证实红景天苷具有降低体外血栓湿重、干重和缩短血栓长度的作用，说明其可显著的抗血栓形成。同时研究还发现：红景天苷具有降低红细胞比容、全血高切黏度和低切黏度的作用；同时可降低血小板聚集率，延长凝血时间。红景天苷通过提高红细胞的变形能力和降低红细胞的聚集性而降低血液全血黏度，还可明显抑制血小板的活化，通过降低血液黏度改善血液流变性而达到抗血栓的作用。

1.6 血管内皮的保护作用 红景天苷能促进正常内皮细胞增殖，对缺氧/复氧损伤、过氧化损伤均有一定的保护作用，具有舒张血管的作用。这一作用为其防治AS(主动脉瓣狭窄)导致的冠心病心肌缺血提供了重要的理论依据[7]。

2 对脑的作用

2.1 对脑缺血再灌注损伤的保护作用 红景天苷能显著缩小脑缺血/再灌注后的梗死范围，降低脑水肿的程度，减少脑组织氧自由基(ROS)的生成，降低Caspase-3的活性，对大鼠脑缺血/再灌注损伤具有显著的保护作用[8]。研究表明脑出血后NF-κB的含量明显增高，随着NF-κB含量的增高，脑水肿也随之加重，NF-κB的增高与脑水肿发生之间有一定的关系，红景天苷可以通过抗NF-κB的产生而达到降低血脑屏障的通透性，降低脑水肿[9]。

2.2 全脑缺血再灌注后的影响 邹毅清等[10]采用MPO和NF-κB两个指标，通过血管阻断建立大鼠全脑缺血模型，评价红景天苷对全脑缺血再灌注损伤后全身和局部炎症反应的影响。结果表明,全脑缺血10min后再灌注，可导致大鼠血TNF-α和IL-6浓度增高，海马区MPO和NF-κB的活性增加；红景天苷可显著减少全脑缺血再灌注后血TNF-α和IL-6浓度及海马区MPO和NF-κB的活性增加。有研究表明，红景天苷可以在脑缺血再灌注的晚期使突触发生和修复出现的更早，恢复的更快，易化脑缺血再灌注损伤后的神经可塑性[11]。红景天苷也可抑制CIR导致的大鼠大脑皮层nNOS的表达，对DNA和RNA有保护作用[12]。

3 对肾的作用

红景天苷可通过抗自由基损伤和减轻脂质过氧化实现对肾缺血再灌注损伤的保护作用[13]也有研究表明应用红景天苷后，大鼠肾脏缺血再灌注损伤明减少，其机制与增强肾脏抗氧化能力，减轻肾脏组织炎性细胞浸润和抑制肾组织HSP72表达有关[14]。

4 对肝脏的作用

4.1 抗肝纤维化 潘志浩等[15]观察红景天苷对四氯化碳(CC14)致大鼠肝纤维化模型血清学指标、肝组织羟脯氨酸(Hyp)和肝组织学的影响，探讨红景天苷抗肝纤维化作用。实验表明红景天苷可明显降低模型大鼠血清GPT、GOT、HA、LN、PCIII和IV-C水平，升高血清TP、ALB和肝组织Hyp,实验性肝纤维化组织形态学得到改善。

4.2 肝细胞的保护作用 胡静[16]通过研究显示，一定浓度乙醇负荷使人肝细胞株L-02MDA水平上升，SOD与GSH-Px活性下降，从而发生氧化损伤。红景天苷可以减轻脂质过氧化程度，降低MDA 水平，并提高肝细胞抗氧化的能力，使SOD与GSH-Px活性升高，发挥了对肝细胞的保护作用。红景天苷对高脂高胆固醇饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)有较好的抑制效果，其机制可能与超氧化物歧化酶(SDS)的抗氧化作用有关[17]。

4.3 抗肝肿瘤 红景天苷可干扰细胞周期、抑制肿瘤细胞生长，在肝癌细胞凋亡的诱导实验中，红景天苷可激活线粒体途径，诱导凋亡的过程还受到p53的调节[18]。红景天苷能抑制人肝癌HepG2细胞的增殖，随红景天苷浓度的增加，抑制率增加。红景天苷能选择性降解HepG2细胞染色体核小体间的DNA，促进细胞凋亡[19]。

5 对神经系统作用

5.1 神经细胞的保护作用 实验表明红景天苷可明显改善谷氨酸损伤后的神经细胞活性，减少LDH的释放，抑制细胞的凋亡，对谷氨酸损伤的海马神经元有明显的保护作用，其机制与抑制损伤后的Ca2+内流有关[20]。部分红景天苷类似物能拮抗低糖低血清培养基损伤PC12细胞活力下降，对PC12细胞损伤具有保护作用[21]。

5.2 促进间充质干细胞的分化 裴晶晶等[22]研究证实红景天苷能使骨髓间充质干细胞定向分化为神经细胞，其生物学信号的传导与Ca2+信号有密切关系，IP3依赖的Ca2+信号途径是实现信号传导的重要方式之一。红景天苷能增加BMSCs中NT-3和BDNF细胞因子的含量，NT-3和BDNF细胞因子含量的增加不仅有助于BMSCs向神经细胞定向分化，而且对诱导后的细胞具有营养、维持其生长及促进BMSCs向多巴胺能神经分化的作用[23]。张全伟等[24]进一步探究红景天苷诱导骨髓间质干细胞向神经元样细胞定向分化的作用方式及分子机制，为利用红景天苷作为干细胞诱导剂研究神经损伤的治疗指明了方向和目标。

5.3 对神经系统变性疾病的作用 谢卉等[25]利用亚氨基二丙腈诱导的大鼠头部抽动模型，检测大鼠血浆及纹状体中DA水平的变化，探讨红景天苷对亚氨基二丙腈诱导大鼠抽动行为及神经生化的影响，为红景天苷在儿童秽语多动综合征的临床应用提供依据。和梅等[26]通过观察红景天苷、脑源性神经营养因子(BDNF)联合对体外海马神经干细胞(NSCs)向r-氨基丁酸(GABA)能神经元定向分化的影响及移植对致痫鼠的作用，为神经干细胞进一步研究及临床应用抗癫痫治疗方法提供实验依据。

6 对皮肤的作用

6.1 抗辐射 红景天苷能降低经UVA/UVB辐射后，皮肤成纤维细胞中TNF-α和IL-1βmRNA的表达的增高，延缓成纤维细胞的凋亡过程[27]；也可通过抑制炎症细胞因子分泌及防止细胞氧化等机制保护UVB引起的成纤维细胞的损伤[28]。

6.2 抗衰老及皮肤美白 实验显示红景天苷可明显降低老年大鼠血清丙二醛含量，提高血清超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性，明显降低老年大鼠脑组织脂褐质(Lf)含量，减轻小鼠代谢过程中氧化还原反应产生自由基对大脑的损害。说明红景天苷有抗衰老与清除体内氧自由基的作用[29]。红景天提取液具有体外抗氧化和抑制酪氨酸酶的能力，可以作为延缓衰老和皮肤美白化妆品添加剂[30]。

6.3 抗皮肤黑色素瘤 杨爱荣[31]研究证实红景天苷具有对人皮肤黑色素瘤细胞A375抑制侵袭迁移的功效，为红景天苷抗皮肤黑色素瘤的应用提供了新的理论基础。

7 结语

我国红景天属药用植物种类多、分布广，对红景天的功效及药理作用研究比较深入。随着细胞技术、分子生物学技术的不断地应用，红景天苷作用机理的进一步明确以及新的药理作用不断发掘，红景天苷的应用前景将更加广泛。

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2016-01-14

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