刘大进, 吴明凤, 余 浩, 张振中, 马 丽, 姚瑞芹

徐州医科大学神经生物学研究中心，徐州 221004

短篇论著

多发性硬化患者外周血S100A8/A9、TLR4和MMP-2表达水平的变化

刘大进, 吴明凤, 余 浩, 张振中, 马 丽, 姚瑞芹*

徐州医科大学神经生物学研究中心，徐州 221004

目的：探讨多发性硬化(multiple sclerosis, MS)患者外周静脉血血清钙结合蛋白复合物(S100A8/A9)、Toll-样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)和基质金属酶蛋白2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)表达水平的变化。方法：选取MS患者16例作为MS组，健康体检者16例作为对照组。采用蛋白芯片检测法对血清样本进行检测，定量分析血清S100A8/A9、TLR4和MMP-2表达水平的变化。结果：MS组血清S100A8/A9、TLR4和MMP-2水平均高于对照组(P<0.01)；MS组患者血清中上述3个指标具有明显相关性(P<0.05)。结论：MS患者血清S100A8/A9、TLR4和MMP-2表达上调，联合检测三者可能有助于临床MS疾病活动状态的判断。

多发性硬化；S100A8/A9；TLR4；MMP-2

多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种中枢神经系统(central nervous system, CNS)脱髓鞘性疾病，其发病与多种因素有关，其中自身免疫性炎症反应在MS的发生发展中发挥着重要作用。研究表明，钙结合蛋白复合物(S100A8/A9)参与了神经系统炎症反应的起始过程[1]，并且在多种急慢性炎症性疾病[2]和肿瘤疾病[3]中发挥重要作用。S100A8/A9不仅可作为Toll-样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)的内源性配体与其结合，促进IL-17的表达并激活CD8+T细胞，从而诱发自身免疫反应[4]，而且可以通过激活基质金属酶蛋白2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)介导组织损伤[5]。TLR4的激活可以直接通过NF-κB信号通路促进其下游靶蛋白MMP-2的表达和激活[6-7]，发挥生物学功能。因此，上述三者功能上的紧密联系与多种疾病的发生发展密切相关。MS作为典型的神经系统免疫性损伤疾病，其发病过程中上述3个指标可能呈现规律性改变，但目前鲜见关于S100A8/A9、TLR4和MMP-2在MS病程中的变化报道。因此，本研究检测了上述指标在MS患者血清中的表达变化，旨在探讨三者与MS的关系，为MS的临床诊断、治疗及预后提供理论依据。……