吴 艳， 邹黎菲， 惠复新， 汪家坤

南京医科大学附属无锡人民医院呼吸科，无锡 214023

论 著

微小RNA在叉头转录因子M1激活非小细胞肺癌上皮向间质转化中的作用

吴 艳， 邹黎菲， 惠复新， 汪家坤*

南京医科大学附属无锡人民医院呼吸科，无锡 214023

目的：探讨微小RNA(microRNA)在叉头转录因子M1(Fox M1)激活非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)细胞上皮向间质转化(epithelial-mesenehymal transition，EMT)中的作用。方法：将Fox M1过表达质粒，Fox M1-shRNA，miR-539、miR-485-5p模拟物及其抑制物转染至人NSCLC细胞株中，应用Western印迹和real-time PCR检测细胞株中Fox M1蛋白和mRNA及miR-539、miR-485-5p的表达。同时应用CCK-8和细胞迁移实验观察Fox M1、miR-539和 miR-485-5p对NSCLC细胞的增殖和侵袭功能的影响。应用荧光素酶报告基因实验检测miR-539和 miR-485-5p与EMT调控蛋白ZEB1和Snail1的关系。结果：Fox M1过表达下调NSCLC 细胞中miR-539、miR-485-5p，转染Fox M1-shRNA后NSCLC细胞中 miR-539、miR-485-5p升高。MiR-539和miR-485-5p抑制Fox M1对NSCLC细胞增殖和侵袭的促进作用。NSCLC细胞中miR-539对EMT调控蛋白ZEB1，miR-485-5p对EMT调控蛋白Snail1的表达有抑制作用。结论：miR-539和miR-485-5p能抑制NSCLC细胞中Fox M1-EMT通路，从而影响NSCLC细胞的增殖和侵袭，抑制NSCLC的远处转移。

叉头转录因子M1；上皮向间质转化；非小细胞肺癌；微小RNA

恶性肿瘤是我国城市居民死亡的首位原因，占全部死亡总数的25%，肺癌已替代肝癌成为我国恶性肿瘤的首位死亡原因。肺癌的远端转移是肺癌患者的主要死亡原因[1]。肺癌中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)约占所有肺癌的85%，其临床症状重，预后差[2-3]。目前，应用于临床的靶向治疗药物可使NSCLC患者的生存期明显延长，生活质量显著提高。但这些药物治疗的靶点局限，且仅对小部分患者有效，因此急需寻找新的治疗靶点。Fox (forehead box) M1是Fox转录因子家族的成员。研究[4]表明，Fox M1与NSCLC患者的不良预后密切相关。……