叶 梅，陈 鑫，王 雨，庞 伟，郑永唐

HIV-1阳性配偶/固定性伴的分子流行病学研究进展

叶 梅，陈 鑫，王 雨，庞 伟，郑永唐

在HIV-1的传播中，异性性传播逐渐成为主要的传播途径。配偶/固定性伴间的HIV-1传播越来越受研究者的关注。本综述阐述了国内外HIV-1阳性配偶/固定性伴人群的HIV-1感染情况以及亚型流行特征，同时总结了现有针对该人群的干预措施，为HIV-1防控策略的制定提供一定的参考。

HIV-1；配偶/固定性伴；跨国婚姻；分子流行病学；干预措施

HIV在病毒分类学上属于逆转录病毒科慢病毒属，分为Ⅰ型（HIV-1）和Ⅱ型（HIV-2），HIV-1是艾滋病的主要病原[1]。根据联合国艾滋病规划署统计数据：截至2015年底，全球HIV-1携带者和艾滋病患者共有3670万例。我国现存活HIV/艾滋病患者约占全球的2％。截至2016年9月，我国报告现存活HIV感染者和患者总计65.4万例，累计死亡20.1万例。性传播已是最主要传播途径，2016年1～9月，新报告经性传播感染者比例达到94.2％。2011年，我国HIV-1异性性传播的比例为46.5％，其中约有1/4为配偶间性传播。根据感染人数的不同，配偶/固定性伴可分为HIV-1单方阳性和HIV-1双方阳性。基于配偶/固定性伴在HIV-1异性性传播中的重要性，本文对该人群HIV-1感染率、HIV-1亚型流行特征以及现有干预措施等进行综述，为我国配偶/固定性伴的HIV-1防控提供一定的理论指导。

1 不同国家HIV-1阳性配偶/固定性伴感染情况

1.1 HIV-1阳性配偶/固定性伴的感染率 2013年，Kilembe等[2]对南非德班的907对夫妻提供了HIV-1自愿咨询检测，发现HIV-1阳性配偶/固定性伴的感染率为41.8％。2007年，肯尼亚2748对HIV-1阳性配偶/固定性伴的感染率为9.6％[3]。2011年，埃塞俄比亚152对HIV-1阳性配偶/固定性伴的感染率为3.6％[4]。2006年，Arora等[5]对印度26 230对配偶/固定性伴进行HIV-1筛查，结果显示HIV-1阳性感染率为0.8％。从上述结果中可以看到：不同国家的HIV-1阳性配偶/固定性伴的感染率相差很大。但是，结合HIV-1总体感染率（表1）以及新近感染率（表2）可以发现：不同国家HIV-1阳性配偶/固定性伴感染率的高低与该国HIV-1总体感染率以及新近感染率的高低是密切相关的。

表1 2012—2015年部分非洲国家和印度的HIV-1感染率(％)*Table 1 HIV-1 prevalence rate among adults(15～49) in some African countries and India from 2012 to 2015(％)

表2 2012—2015年部分非洲国家和印度的HIV-1新近感染率(％)*Table 2 HIV-1 incidence rate among adults (15～49) in some African countries and India from 2012 to 2015(％)

1.2 HIV-1单方阳性和双方阳性配偶/固定性伴的感染率 不同国家HIV-1阳性配偶/固定性伴单方阳性和双方阳性的感染率有差异，多为单阳人群感染率高于双阳人群，如南非、肯尼亚、埃塞俄比亚、坦桑尼亚、尼日利亚、印度、泰国和越南[2-9]。此外，也有少部分国家HIV-1阳性配偶/固定性伴双方阳性的感染率高于单方阳性，如赞比亚[10]。

1.3 单方阳性者的性别 在以往研究中，HIV-1单方阳性配偶男性阳性的比例高于女性。但也有研究发现，在一些国家女性单方阳性的比例高于男性。2013年，Kilembe等[2]在南非德班907对夫妻中进行了横断面调查，发现女性单方阳性比例（19.3％）高于男性单方阳性比例（10.3％）。2011年，Tadesse[4]对埃塞俄比亚152对夫妻进行调查，也发现女性单方阳性的比例（4.6％）高于男性（1.3％）。1994—2000年间，Chomba等[10]对赞比亚8500对同居的性伴进行了HIV-1检测，发现单阳女性比例稍高于单阳男性（12％和11％）。

1.4 HIV-1阳性配偶/固定性伴的传播率 2005—2009年间，Yang等[11]对我国中部地区经血浆捐献和性传播途径感染HIV-1的配偶人群进行回顾性分析，结果发现二者配偶间的传播率分别为2％／年和8.9％／年，而且经性传播组中男传女的传播率显著高于女传男（11.7％／年和5.4％／年，P＜0.05）。Jennes等[12]对塞内加尔49对HIV-1双阳夫妻进行HIV-1传播的调查，研究显示配偶间的传播率为73.5％，男传女和女传男的比例分别为94.4％和5.6％。从以上结果可以发现：配偶间HIV-1的传播率男传女高于女传男，这可能与男女生理结构的差异相关。

2 不同国家HIV-1阳性配偶/固定性伴亚型的流行特征

HIV-1根据其遗传变异程度和系统进化树的分析结果，可分为M（main）、O （outlier）、N（non-M/non-O）和P （putative）4个组。M组是全球主要的流行组，又进一步分为A、B、C、D、 F、G、H、J和K共9种亚型。亚型还可分为亚亚型，如A亚型又分为A1和A2亚亚型[1,13]。随着各种亚型的频繁重组，产生了多种流行重组型（circulating recombinant form, CRF）和独特重组型（unique recombinant form, URF）[1]。目前美国洛斯阿拉莫斯国家实验室HIV序列数据库已收录的CRF有80种。

2.1 HIV-1阳性配偶/固定性伴流行的主要亚型 不同国家HIV-1阳性配偶/固定性伴流行的主要亚型和所在国家主要流行的亚型基本一致（图1）。HIV-1阳性配偶/固定性伴在非洲中部主要流行C亚型，如赞比亚[14]。在南非，同样以C亚型为主[15]。而在非洲东部却以A亚型（如：肯尼亚和塔桑尼亚）和D亚型（如乌干达）为主[15-16]。HIV-1阳性配偶/固定性伴在亚洲不同区域流行的亚型也不同，在东南亚国家泰国和越南主要流行CRF01_AE亚型[8-9]，而在印度以C亚型为主[17]。在南美洲的巴西HIV-1阳性配偶主要流行的亚型为C，这与该国主要流行的B亚型不一致，可能是因为该研究中只有8个HIV-1阳性配偶样本[18]。综合上述结果表明不同国家的HIV-1阳性配偶/固定性伴流行的优势亚型不同。

图1 HIV-1阳性配偶/固定性伴流行的主要亚型根据美国洛斯阿拉莫斯国家实验室HIV序列数据库收录的亚型数据表示该国流行的亚型（不同颜色代表不同亚型）；地图上标记的亚型为文献报道HIV-1阳性配偶/固定性伴流行的主要亚型Figure 1 The prevalence subtypes of HIV-1 among spouses/regular sexual partners

2.2 HIV-1阳性配偶/固定性伴中亚型的变化 1992—1993年间，泰国曼谷HIV-1阳性配偶流行亚型包括B、E（后改为CRF01_AE）亚型[19]。2000—2001年，Wichukchinda等[20]在泰国北部一对夫妻中发现他们有相同的CRF01_AE/B重组。2005年以后，在土耳其[21]、巴西[18]和中国[11,18,21-25]HIV-1阳性配偶/固定性伴人群中也报道了HIV-1的亚型重组（表3）。由此可见：HIV-1阳性配偶人群首先流行纯亚型，随着多种亚型的共同流行，配偶人群中重组亚型流行比例逐渐增多。这种流行趋势与静脉吸毒人群、我国HIV-1亚型的变化趋势相一致[26-28]。

表3 HIV-1阳性配偶/固定性伴亚型流行特征Table 3 The subtypes characteristics of HIV-1 positive spouses/regular sexual partners

2.3 不同亚型传播能力的差异 不同国家流行的主要亚型在该国配偶人群中的传播能力存在差异。1992—1993年间，在泰国开展的配偶间病例对照研究发现E亚型较B亚型在性传播中更有优势[19]。乌干达主要流行D亚型，但在配偶间A亚型的传播率显著却高于D亚型[16]。Kahle等[15]通过巢氏病例对照研究非洲单阳配偶人群HIV-1C亚型和非C亚型（A、D、G和重组形式）的传播能力，结果发现：C亚型和非C亚型在血浆和生殖道分泌物中HIV-1 RNA水平差异无统计学意义。文章考虑可能的原因是C亚型的传播与高病毒血症相关，由于采集的样本大都处在慢性期，所以无法反映传播力的差异。

3 跨国婚姻人群HIV-1流行病学研究

静脉注射吸毒人群和跨境长途卡车司机在HIV-1的跨境传播中起着重要的作用，这已是被广泛认可的事实[29-31]。跨国婚姻人群作为配偶/固定性伴中的特殊人群，其在HIV-1跨境传播中起的作用也越来越受各国研究人员的关注。

我国境内报道的跨国婚姻人群主要集中在云南、广西和福建。2009年，Xu等[32]对云南腾冲的600名缅甸籍新娘进行横断面调查，发现该人群的HIV-1感染率为2.17％，明显高于当地的普通人群。2011年，向绍密等[33]发现广西越南籍新娘的HIV抗体阳性检出率为0.83％。另外，蔡怡珊等[34]在2010—2014年对福建口岸的外籍入境新娘进行调查，发现该人群的HIV-1感染率显著高于同期出入境人员（3.4％和0.31％，P＜0.01）；同时，他们成功扩增了10份样本的gag、pol、env部分基因，系统进化分析结果显示，10条HIV-1基因序列均为CRF01_AE亚型。以上结果表明：外籍新娘的HIV-1感染率普遍高于当地的普通人群，可能是HIV-1跨境传入的特殊人群。

目前，我国关于跨境婚姻人群的研究主要集中在HIV-1的感染率上，鲜见分子流行病学研究。伴随着我国改革开放进程的加快以及“一带一路”战略构想的实施，跨国人员交流日趋频繁，跨国婚姻现象可能会更加普遍。另外，由于人口男女比例失衡等原因，缅甸、越南、俄罗斯等入境新娘的人数可能会进一步增加。规范跨国婚姻人群婚前艾滋病咨询和检测，加强对该人群的HIV-1分子流行病学研究，尤其是加强对该人群在HIV-1跨境传播中所起作用的研究是十分有必要的。

4 主要的干预措施

4.1 抗病毒治疗 据WHO报告，截至2015年，全球接受抗病毒治疗的人数为1700万例。在发达国家，早期抗病毒治疗作为降低HIV-1单阳配偶间传播的一项干预措施。艾滋病病毒预防试验网络052临床试验项目最近的研究结果显示：HIV-1阳性者早期接受抗病毒治疗相对于延迟治疗，能降低93％单阳夫妻中阴性配偶的新发感染[35]。越南北部61对接受抗病毒治疗的单阳夫妻随访126.5人年后，阴性配偶未出现血清阳转[9]。在我国经异性性传播HIV-1单阳夫妻的Mata分析显示：该人群的血清阳转率从1994—2004年的3.9/100人年（95％ CI：1.0/100人年～8.7/100人年）下降到2005—2011年的1.1/100人年（95％ CI：0.8/100人年～1.5/100人年）[36]。综上表明：抗病毒治疗能有效降低HIV-1单阳配偶/固定性伴中阴性配偶的HIV-1新发感染。须要注意的是在单阳配偶中将抗病毒治疗作为干预措施，病毒在自身或药物压力选择下发生突变，将促使HIV-1耐药株发生，导致耐药株在配偶/固定性伴间传播[21-22]。

4.2 安全套使用 Weller等[37]的研究表明：正确使用安全套能降低80％ HIV-1异性性传播。一项Meta研究发现先证者未接受抗病毒治疗发生血清阳转的危险度为0.47（95％ CI：0.43～0.52），而当抗病毒治疗和坚持正确使用安全套，发生血清阳转的危险度降为0.02（95％ CI：0.01～0.04）[38]。综上结果，在HIV-1单阳夫妻中，阳性者接受抗病毒治疗能降低HIV-1传播，若同时坚持正确使用安全套，能更有效地降低HIV-1传播。

5 小 结

近年来，异性性传播已成为HIV-1的主要传播途径。其中，配偶/固定性伴间HIV-1感染所占的比例也在增加。虽然关于配偶/固定性伴HIV-1感染率、传播率、亚型流行特征、干预措施等的研究不少，研究结果也为HIV-1的防控做出了不少贡献，但是，和其他高危人群（如静脉注射吸毒人群）相比，对配偶/固定性伴的研究在样本数量上远远不足，在研究深度上也亟待加强。

目前，我国HIV-1疫情在整体上属于低流行状态，但局部地区处于高度流行。与缅甸、老挝、越南接壤的云南省是我国HIV-1流行的重灾区，而且在该地跨国婚姻现象相对普遍。因此，需对HIV-1阳性者采取相应的防治措施。可从以下几个方面对我国HIV-1阳性配偶/固定性伴进行HIV-1的干预：首先，对单阳人群的阴性配偶进行HIV-1筛查；其次，对接受抗病毒治疗的HIV-1阳性配偶人群进行耐药监测；最后，在HIV-1阳性配偶/固定性伴间定期开展HIV-1干预的健康教育讲座。通过上述干预措施共同降低HIV-1在配偶间的传播。

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（2016-11-20收稿 2016-12-25修回）

（责任编委 张玲霞 本文编辑 胡 玫）

Progress of molecular epidemiology of HIV in HIV-1 positive spouses/regular sexual partners

YE Mei, CHEN Xin, WANG Yu, PANG Wei, ZHENG Yong-tang*
Key Laboratory of Animal Models and Human Disease Mechanisms of the Chinese Academy of Sciences, Kunming Institute of Zoology, Kunming, Yunnan 650223, China

*Corresponding author, E-mail: zhengyt@mail.kiz.ac.cn

As heterosexual transmission is gradually being the most important route for HIV-1 transmission, more and more studies focus on the transmission between spouses/regular sexual partners. This article reviews the prevalence and subtypes of HIV-1among spouses/regular sexual partners, as well as the current intervention measures, expecting to provide some reference to the policies of HIV-1 prevention and control.

HIV-1; spouses/regular sexual partners; transnational marriage; molecular epidemiology; intervention

R512.91

A

1007-8134(2016)06-0358-06

10.3969/j.issn.1007-8134.2016.06.010

国家自然科学基金面上项目（81271892）；国家自然科学基金委员会-云南联合基金（U1302224）

650223 昆明，中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 中国科学院昆明动物研究所(叶梅、陈鑫、王雨、庞伟、郑永唐)；100049 北京，中国科学院大学（叶梅、陈鑫）；215123，苏州大学药学院（王雨）

郑永唐，E-mail: zhengyt@mail.kiz.ac.cn