张　珊　刘　赛　李　芬 1

河南师范大学生命科学学院，河南　新乡　453007

GPER在非癌细胞中的研究进展

张珊*刘赛*李芬* 1

河南师范大学生命科学学院，河南新乡453007

摘要：G蛋白耦联雌激素受体(GPER)与G蛋白耦联。能与雌激素结合后通过调节激酶活性、产生第二信使、调节基因表达，从而介导雌激素对靶细胞的快速效应。目前多是研究GPER和癌细胞的关系，而对其与非癌细胞的研究较少。雌激素表达量过多或者过少都会引起一些疾病产生，所以研究GPER在细胞中的作用是一个热点，本文就GPER在非癌细胞中的研究作以综述。

关键词：GPER；雌激素；冠状动脉平滑肌细胞；血管内皮细胞

一、GPER的概述

G蛋白耦联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor，GPER)是一种G蛋白耦联受体，又称G蛋白耦联受体30(GPR30)，是一种新型雌激素受体，上世纪末由4支独立的研究团队同时在不同细胞中分离而出，具有7次跨膜蛋白结构，独立于经典的雌激素核受体(ER)，可以通过激活表皮生长因子受体(EGFR)及第二信使cAMP等介导雌激素的快速效应，间接调节基因的表达，发挥多种生物学功能[1]。GPER在心血管系统、生殖系统等多种系统中广泛分布。

二、GPER在非癌细胞中的作用

GPER调节多种细胞的增殖和迁移，影响疾病的发生发展。GPER与非癌细胞的相关研究在逐渐展开，GPER调节许多种类细胞的增殖，影响雌激素相关疾病的发生发展。所以研究GPER的功能对雌激素相关疾病的治疗有重大作用。

(一)GPER与心血管系统

缺乏雌激素会导致多种心血管系统疾病的发生，但雌激素具体作用机制不完全清楚，而GPER在心血管系统中广泛表达，其介导的雌激素快速效应参与了雌激素对心血管系统的调节。所以研究心血管系统中GPER的表达可以为心血管疾病的预防提供科学依据。金鑫等[2]研究发现GPER通过ERK1/2信号通路介导血管内皮细胞增殖和迁移作用。GPER1通过PI3K/Akt信号通路，调节核转录因子Nrf2的表达，可抑制氧化应激引起的心肌细胞损伤，所以GPER可以作为开发心肌缺血损伤保护剂的一个潜在靶点[3]。研究表明GPER被其特异性激动剂G1激活后能使冠状动脉平滑肌细胞(CASMC)停留在G2/M期，细胞分裂停止，抑制其增殖，同时促使细胞向收缩型转变，抑制其迁移[4]。

GPER能否成为心血管疾病治疗的靶点，还需对GPER在血管内皮及平滑肌细胞功能调控中的作用机制深入研究。

(二)GPER与生殖系统

GPER作为雌激素的受体在生殖系统中起的作用十分重要。Samartzis等[5]利用组织芯片技术检测子宫内膜异位症中GPER表达的情况，发现与正常子宫内膜相比，病变上皮样本细胞质中GPER表达过量，说明GPER的表达与子宫内膜异位症之间有联系。Sandner等[6]发现GPER特异性激动剂G1可明显抑制生精小管细胞的增殖，GPER特异性拮抗剂G15能拮抗其作用，提示GPER控制着生精小管细胞增殖和死亡的过程，从而间接影响睾丸的生精功能。

(三)GPER与免疫系统

雌激素参与多种免疫系统的功能，如调节炎症的发生和T细胞的发育。在免疫系统中存在GPER能促使T细胞凋亡引起胸腺萎缩，说明GPER在免疫反应调节中的作用很重要[7]。Subramanian等[8]首次发现，GPER在维生素D3对E2依赖型脑脊髓炎的保护作用中发挥了重要作用。多项研究证实雌激素具有调节多种炎症性疾病的能力，比如心血管疾病(冠心病、缺血性脑卒中)、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等，雌激素水平改变，炎症的发生发展和转归都会受到影响[9]。所以研究GPER可能会成为治疗炎症反应的新突破点。

三、展望

尽管对GPER作用原理的认识正逐渐清晰，但研究GPER对细胞的调节作用仍具有很多挑战：GPER介导的快速效应需要多种受体参与，涉及的信号通路有很多，并且各通路之间存在互作，生理反应非常复杂。相信随着对GPER作用原理更深入的探索和研究，人们必定会明确GPER在不同的生理和病理机制中所发挥的作用，为研制治疗雌激素相关疾病的药物提供新的方向。

[参考文献]

[1]赵莹，闫彦，温海霞等.GPER信号转导通路[J].解剖科学进展，2015，21(2)：211-213.

[2]金鑫，左学志，田翀等.GPER介导血管内皮细胞增殖与迁移作用[J].公共卫生与预防医学，2014，25(1)：4-6.

[3]程妮，曾迪，陈焱等.雌激素膜受体GPER1通过调节Nrf2减轻心肌氧化损伤[J].现代生物医学进展，2016，16(10)1810-1811.

[4]任向波，李芬.GPER与细胞增殖的研究进展[J].生命的化学，2015，35(6)：791-795.

[5]王洁，阿吉艾克拜尔·艾萨，马海蓉等.GPER：雌激素相关疾病治疗的新靶点[J].上海交通大学学报(医学版)，2013，33(2)：228-229.

[6]陈凯洪.G蛋白偶联的雌激素受体在雄性生殖中的作用[J].中华男科学杂志，2016，22(2)：175-179.

[7]喻琳麟，岳利民.GPR30/GPER介导雌激素快速效应的研究进展[J].生理科学进展，2013，44(6)：439-440.

[8]Subramanian S，MillerLM，GrafeMR，et al.Contribution of GPR30 for 1，25 dihydroxyvitamin D3 protection in EAE[J].Metab Brain Dis，2012，27(1)：29-35.

[9]李文欣，马蓓.雌激素及其雌激素受体与炎症性肠病的关系[J].生理科学进展，2016，47(1)：65-66.

*作者简介：张珊(1996-)，女，汉族，河南濮阳人，河南师范大学，2013级生物技术专业在读本科生；刘赛(1993-)，女，汉族，河南郑州人，河南师范大学，2013级生物技术专业在读本科生；通讯作者：李芬(1972-)，女，汉族，河南师范大学生命科学学院，教授，研究方向：细胞增殖、表观遗传修饰与基因表达调控。

中图分类号：R543.3

文献标识码：A

文章编号：1006-0049-(2016)11-0056-01