黄莹莹，刘　浩（.蚌埠医学院第一附属医院药剂科，.蚌埠医学院药学系，安徽蚌埠　33000）

以IAPs为靶点的抗肿瘤研究进展

黄莹莹1，刘浩2
（1.蚌埠医学院第一附属医院药剂科，2.蚌埠医学院药学系，安徽蚌埠233000）

网络出版时间：2016-4-26 11：06网络出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20160426.1106.010.html

凋亡抑制因子（inhibitor of apoptosis proteins，IAPs）是一类高度保守的内源性抗细胞凋亡因子家族，主要通过抑制caspase活性和参与调节核因子NF-κB的作用抑制细胞凋亡。caspases蛋白酶的级联激活是凋亡过程的中心环节，

肿瘤；凋亡；凋亡抑制因子；半胱氨酸蛋白酶；线粒体促凋亡蛋白；核因子

1　凋亡抑制因子——IAPs家族

1.1IAPsIAP家族是新发现的一类在结构上具有同源性的细胞凋亡抑制蛋白，是一类高度保守的独立于Bcl-2家族的内源性抑凋亡基因家族表达产物。它们在许多物种中广泛存在，包括病毒、真核生物、哺乳动物等，具有抑制细胞凋亡的功能，与肿瘤的关系甚为密切。Roy等［1］于1995年首次从脊髓性肌萎缩症研究中发现了IAP 蛋白是神经元性凋亡抑制蛋白（neuronal apoptotic inhibitor protein，NAIP），随后人们陆续发现了细胞凋亡抑制蛋白（cellular IAP、c-IAPl和c-IAP2）、X染色体连锁凋亡抑制因子（X-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）、Survivin、黑色素瘤凋亡抑制蛋白（melanoma-IAP，ML-IAP/Livin）、睾丸特异凋亡抑制蛋白 （testisspecific IAL，Ts-IAP/hILP）和含泛素连接酶的杆状病毒IAP重复序列［2］（baculoviral IAP repeat containing ubiquitin conjugating enzyme，BRUCE/apollon）等，至今已发现8个人类IAPs家族蛋白成员［3］。

目前对IAP家族蛋白的分子结构研究得较为清楚，它们一般具有3个特征性的结构区域：①BIR结构域，即杆状病毒IAP重复序列区（baculivirus IAP repeat，BIR），其中包含3个保守的半胱氨酸和1个保守的组氨酸残基，由约70个氨基酸组成。IAP家族成员一般包含2或3个串联的BIR结构，BIR是IAP家族成员共同的分子特征，为其抑制细胞凋亡的功能区域。……