Th17细胞和糖尿病肾病关系的研究进展

董文鹏1李琦2王杨威苗里宁

(吉林大学第二医院肾内科，吉林长春130041)

〔关键词〕Th17；IL-17；糖尿病肾病

1大庆油田总医院肾内科2吉林市中心医院

第一作者：董文鹏(1981-)，男，在读硕士，主治医师，主要从事肾脏疾病基础与临床研究。

Th17细胞是新型CD4+辅助性T细胞亚群，以产生白细胞介素(IL)-17为主要特征，有别于传统Th1、Th2、Treg细胞分化途径，具有独特的分化和调节机制。Th17细胞参与机体防御胞外菌感染、肿瘤、自身免疫性疾病等多个重要生理或病理进程。近年来Th17细胞在2型糖尿病肾病(T2DN)发病机制中的作用受到广泛关注。本文对Th17细胞的分化调节及其在T2DN方面的研究进行综述。

1Th17细胞的分化

初始CD4+T细胞接受抗原刺激后，在不同条件下分化成不同亚型T细胞，执行不同的功能。当转化生长因子(TGF)-β单独存在时，CD4+T细胞分化为Foxp3+Treg细胞，TGF-β和IL-6共同存在时，诱导转录因子孤核受体RORγt表达，促使初始CD4+T细胞向Th17细胞分化。Th17细胞内表达特征性的转录因子RORγt和RORα，RORγt促使Th17细胞分化作用强于RORα，是控制Th17细胞分化的关键转录因子〔1〕。RORγt由Rorc基因编码，在分化成熟的Th17细胞内RORγt特异性高表达，RORγt诱导初始CD4+T细胞上编码IL-17和IL-17F的基因转录〔2〕，在初始T细胞内导入编码RORγt的逆转录病毒可诱导分泌IL-17。

2Th细胞的调节

2.1正向调节

2.1.1IL-23IL-23由树突细胞(DC)和其他抗原提呈细胞分泌，是IL-12家族成员，包含p40和p19两个亚单位，与IL-12有共同的p40亚单位。IL-23受体为IL-12Rβ1和IL-23R。IL-23可介导STAT3磷酸化过程，使STAT3激活并促进RORγt表达，从而促进IL-17的分泌〔3〕。IL-23不参与Th17细胞早期分化，却是Th17细胞存活、繁殖的重要因子。……