tau蛋白与阿尔茨海默病

王亚男1余意1冯成强1

(中药资源保护与利用北京市重点实验室，北京100875)

〔关键词〕Tau蛋白；阿尔茨海默病；抑制剂

1北京师范大学资源学院资源生态与中药资源研究所

第一作者：王亚男(1988-)，女，硕士，主要从事阿尔茨海默病研究。

阿尔茨海默病(AD)是最常见的老年期痴呆综合征，其主要病理特征之一为tau蛋白引起的细胞内神经纤维缠结(NFTs)〔1〕，研究tau蛋白是探讨治疗AD病变的基础。近年来，以tau蛋白作为AD治疗靶点的药物研究受到越来越多的关注，特别是针对tau蛋白聚集新型抑制剂的研究取得初步进展。

1tau蛋白

微管系统是神经细胞的骨架组分，与有丝分裂、细胞内转运、细胞特性及细胞标志等多种功能有关。微管由微管蛋白和微管相关蛋白组成，tau蛋白是一种含磷量最高的微管相关蛋白，具有合成和稳定神经元细胞、骨骼的作用，且脑内tau蛋白磷酸化和去磷酸化的平衡维持着微管的稳定〔2~4〕。

1.1tau蛋白的分子生物学特征tau蛋白是微管相关蛋白的主要成分，其编码基因定位于17号染色体〔5〕。正常情况下广泛存在于神经元内，因其与轴突的结合力比与胞体或树突的结合力强，所以在脑内主要集中在神经元轴突中。

tau蛋白不具备规则的蛋白质二级结构，其一级结构具有重复串联序列，即“Pro-Gly-Gly-Gly”。这些具有重复串联序列的区域与双螺旋细丝(PHFs)结合，导致PHFs发生不可逆的聚合，从而形成NFTs，高度磷酸化的tau蛋白就是组成PHFs的主要亚单位〔6〕。在成人脑中tau蛋白存在6种同工异构体，每个tau蛋白的异构体都有靠近C端的3 或4个与微管结合的重复区，其中具有4个重复区的tau 蛋白(4R tau)，比只有3个重复区的tau 蛋白(3R tau)与微管结合能力更强〔7〕。……