miRNA-375与糖尿病关系的研究进展

覃宁玲盛德乔

(肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室三峡大学医学院,湖北宜昌443002)

〔关键词〕miRNA-375；基因表达调控；糖尿病；β细胞

第一作者：覃宁玲(1990-)，女，在读硕士，主要从事1型糖尿病发生分子机制研究。

糖尿病(DM)是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，由胰岛素分泌和(或)作用缺陷所引起，其发病机制至今未完全阐明。1型DM(T1DM)和2型DM(T2DM)都伴随着进行性β细胞死亡。T1DM是由自身反应性T淋巴细胞免疫攻击β细胞引起β细胞进行性死亡，多基因遗传因素和环境因素共同参与其发病过程。T2DM发病机制比较复杂，包括不同程度的胰岛素抵抗性的β细胞衰竭〔1〕，胰岛素抵抗及胰岛素分泌缺陷是其发病机制的两个要素。MicroRNA(miRNA)是在真核生物中发现的一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码小RNA 分子，它们通过转录后水平调控基因表达，在胰岛素分泌、胰岛发育、β细胞分化中发挥直接作用，并间接地控制葡萄糖和脂质代谢，参与DM及其并发症的发生。最近的研究发现，miR-375是一种重要的，在胰岛细胞中特异性表达的miRNA，是正常胰腺的发生必需，并且在维持正常的α细胞和β细胞数量发挥重要作用〔2〕；miR-375还能调节胰腺发育，细胞生长和增殖。最近的研究发现，miR-375可能作为研究DM发病机制或治疗DM新的靶点。

1miRNA-375在胰腺的功能

miR-375是从转基因小鼠胰岛素瘤的β细胞系MIN6中克隆的miRNA，在进化过程中高度保守，miR-375也是在胰腺中检测的第一个miRNA〔3〕。miR-375在胰腺的作用包括调节胰腺发育，胰腺细胞的生长和增殖，胰岛素分泌。……