刘永新　管英俊　陈燕春　接琳琳

(潍坊医学院组织学与胚胎学教研室，山东　潍坊　261053)



中药治疗肌萎缩侧索硬化症的研究进展

刘永新管英俊陈燕春接琳琳

(潍坊医学院组织学与胚胎学教研室，山东潍坊261053)

中药；ALS

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以神经元进行性变性和死亡为主要特征的神经退行性疾病〔1〕。临床症状包括上/下运动神经元退行性障碍和肌肉纤维组织失神经支配，导致神经元死亡，进行性肌麻痹，肌肉萎缩，随意肌无力，最终因呼吸衰竭而死亡〔2～4〕。中草药能抗氧化应激、兴奋性氨基酸毒性、神经炎症和钙的细胞毒性，在治疗ALS方面具有较大的潜力。本文综述了近年来中药治疗ALS的研究进展。

1　氧化应激

研究发现，家族性ALS患者铜/锌超氧化歧化酶(SOD1)基因发生了突变，过量的活性氧(ROS)最终可导致神经元死亡〔5〕。羟基积雪草苷(madecassoside)为积雪草提取物，可以保护运动神经元，降低丙二醛(MDA)含量，同时谷胱甘肽(GSH)水平和脑源性神经营养因子(BNDF)蛋白表达显著升高，增强抗氧化性〔6,7〕。从中草药川芎提取的川芎内酯Ⅰ，可明显诱导ERK1/2磷酸化，有助于氧化应激和神经毒性损伤下Nrf2的活化，Nrf2是内源性调节神经元抗氧化应激的重要防御反应，表明川芎内酯具有抗氧化应激能力〔8,9〕。大蒜素(DATS)是大蒜油主要成分，已被证明为Ⅱ期酶诱导物，可以改善氧化应激，保留抗氧化酶活性并具有保护ALS神经元的作用〔10〕。当给予临床发作阶段的SOD1-G93A小鼠口服DATS治疗时，可以诱导HO-1在ALS转基因小鼠腰椎脊髓的表达，而HO-1的活性直接影响到氧化损伤的能力，结果显示口服DATS可显著延长小鼠寿命〔11〕。……