阿尔茨海默病血脑屏障研究进展
2016-02-01赵昊譞宋军营宫洪涛黄洪华傅会娟
中国老年学杂志 2016年14期
赵昊譞 宋军营 宫洪涛 黄洪华 傅会娟
(河南中医学院第一临床医学院,河南 郑州 450000)
阿尔茨海默病血脑屏障研究进展
赵昊譞宋军营宫洪涛黄洪华傅会娟
(河南中医学院第一临床医学院,河南郑州450000)
阿尔茨海默病;血脑屏障;β-淀粉样蛋白;内皮细胞;紧密连接
阿尔茨海默病(AD)临床表现以进行性认知障碍、人格及行为损害为主。AD主要的病理改变为β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑(SP),tau蛋白过度磷酸化,神经元突触功能异常及椎体细胞丢失。研究显示90%以上的AD患者均存在血脑屏障(BBB)损伤〔1〕,Aβ损伤脑微血管内皮细胞(BMEC)而引起BBB破坏可能是AD新的特征性病理改变〔2,3〕。
1 BBB结构和功能
BBB主要由BMEC和周细胞构成,并由星形胶质细胞足突包绕于毛细血管外周,内皮细胞间的紧密连接(TJ)是构成BBB的重要部分。BBB在脑与血液之间形成一层紧密屏障,控制血液与脑组织之间的物质交换,为维持中枢神经微环境的稳定提供可靠保障〔4〕。BMEC没有窗孔结构、没有或有很少的吞饮小泡,缺少收缩蛋白,大分子物质和非电解质低分子物质很难通过,是脑血管拥有相对稳定通透性的结构基础〔5〕。其细胞内外含有丰富的酶系统,转运物质所需的受体,胞内的三磷酸腺苷(ATP)酶活性明显高于其他部位的血管内皮细胞,且线粒体含量是其他部位血管内皮细胞的5或6倍〔6〕,这些特殊的结构为物质的跨膜转运和实现屏障功能提供有力保障。
TJ是由跨膜蛋白、闭锁小带蛋白(ZO)-1及纤维骨架蛋白共同组成的具有调节作用的复杂的细胞系统,是保证BBB渗透性及完整性的重要分子结构〔7〕。……
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