孙　韬　臧崇森　许钟镐

(吉林大学第一医院肾病内科，吉林　长春　130021)



·综述·

血管紧张素Ⅱ1型受体功能研究进展

孙韬臧崇森许钟镐

(吉林大学第一医院肾病内科，吉林长春130021)

血管紧张素Ⅱ；血管紧张素Ⅱ1型受体；血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白；抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(RAS)的主要活性肽物质，AngⅡ通过与其受体-AngⅡ 1型(AT1)受体结合介导其主要的生理作用。AngⅡ受体是一系列横跨膜的G蛋白耦联受体(GPCR)〔1〕，根据不同的药理和生化特性，AngⅡ受体主要包括AT1受体和AT2受体,其中AT1受体又有AT1a和AT1b两种亚型，AT1受体的两种亚型分子结构的区别多位于受体蛋白分子端，且多集中于细胞外域及细胞内域，而在跨膜区两者基本上是相同的〔2〕，目前尚无法在药理学上区分二者的独特功能〔3〕。AT1受体和AT2受体均属于7个跨膜结构域GPCR超家族，但研究表明二者的生物学特性不同〔4〕。在使用激动剂刺激后，AT1受体迅速的内移和脱敏，而AT2受体则不引起内移和脱敏。此外，AT2受体的作用目前发现与AT1受体部分拮抗，促进血管舒张〔5〕，但作用相对较弱。靶细胞膜上AT1受体介导了AngⅡ主要的生物活性。AT1受体与相关蛋白耦联介导的信号通路及调节机制一直是人们研究的热点，但尚有许多环节不甚清楚。

1　AT1受体的结构

1991年Murphy等〔6〕和Sasaki等〔7〕采用逆转录DNA(cDNA)分子克隆表达方法，以pCDM8和pCDNA1为载体，成功克隆得到AT1受体的cDNA全长序列。哺乳动物和啮齿动物的AT1受体均由359个氨基酸构成，分子量为41 kD，具有7个高保守的跨膜区域及3个细胞外袢和3个细胞内袢，氨基端位于细胞外膜，羧基端形成细胞内尾〔8〕。……