梁培日　吴亚丹　林慧怡　张应魏　胡鸿炜　马婷婷(海南省干部疗养院　海南省老年病医院神经内四科，海南　海口　571100)



帕金森病患者血清YKL－40水平变化及其对患者病情的评估价值

梁培日吴亚丹林慧怡张应魏胡鸿炜马婷婷
(海南省干部疗养院海南省老年病医院神经内四科，海南海口571100)

〔摘要〕目的探讨帕金森病( PD)患者血清人软骨糖蛋白39( YKL－40)水平变化及其对患者病情的评估价值。方法62例PD患者(研究组)及60例健康者(对照组) ;检测两组研究对象血清YKL－40水平，采用蒙特利尔认知评估( MoCA)评价认知功能，采用帕金森综合评分量表( UPDRS)评价患者PD病情，并分析三组间的关系。结果研究组血清YKL－40水平明显高于对照组，MoCA评分明显低于对照组(均P＜0．05) ;相关性分析显示，YKL－40与UPDRSⅡ评分、UPDRSⅢ评分均存在正相关( r= 0．883，0．810;均P＜0．01)，YKL－40与MoCA评分存在负相关关系( r=－0．711，P＜0．001)。结论PD患者血浆YKL－40水平较健康者显著升高，其水平与PD患者病情和认知功能密切相关，可诊断PD及判断病情。

〔关键词〕帕金森; YKL－40;认知功能

帕金森病( PD)是中老年人常见的神经退行性疾病〔1〕。研究报道，45岁以上人群中，PD的发生率约为0．4%，65岁以上约为1%，平均发病年龄为55岁〔1〕。PD的发病机制目前尚未完全清楚，可能与环境、遗传、感染、年龄、氧化应激及炎症等因素相关〔2〕。近年来，研究发现PD与炎症反应存在密切关系，多种炎症因子参与PD的发生发展，如白细胞介素( IL)、肿瘤坏死因子( TNF)等〔3〕。血清人软骨糖蛋白39( YKL－40)是一种炎症标志物，在炎症组织的巨噬细胞中大量表达，具有促进细胞迁移、趋化、黏附作用，参与机体的多种急慢性炎症反应〔4〕。既往研究报道〔5〕，YKL－40参与机体多种脑部疾病的发生，如阿尔茨海默病( AD)、脑梗死等，但目前对于YKL－40与PD的研究较少。本研究旨在探究PD患者血清YKL－40水平变化及其对患者病情的评估价值。

1对象与方法

1. 1研究对象2012年3月至2015年3月选择我院收治的PD患者(研究组)和健康体检者(对照组)。纳入标准:符合英国PD脑库标准，即静止性震颤、肌强直、姿势步态异常中至少存在一项;排除标准:①合并恶性肿瘤或其他严重疾病者;②继发性PD综合征、脑炎、脑血管疾病、颅脑外伤手术者;③存在代谢性疾病、药物中毒或重度抑郁等原因导致认知功能障碍者;④不满足纳入标准或中途退出者。共收集PD患者62例，其中男33例，女29例，年龄61～79〔平均( 69．20±6．73)〕岁，病程1～13年，平均( 5．01±2．01)年;文化程度:小学及以下22例，中学23例，中专及以上17例。对照组排除标准:①存在PD家族史者;②既往发生精神病史者;③与既往比较，存在认知功能明显下降者。经排除后共收集60例我院健康体检者，其中男30例，女30例;年龄61～81〔平均( 69．83±6．91)〕岁;文化程度:小学及以下20例，中学25例，中专及以上15例，两组性别(χ2=0．127，P=0．722)、年龄( t= 0．510，P= 0．695)及文化程度(χ2= 0．057，P = 0．811)比较均无差异(均P＞0．05)，具有可比性。

1. 2方法

1. 2. 1血清YKL－40水平检测收集两组研究者的清晨空腹肘静脉血5 ml，置于4℃环境下3 000 r/min离心10 min(离心半径为8 cm)，收集离心后血浆置于－80℃冰箱储存待测。采用酶联免疫吸附试验法( ELISA)测定血浆YKL－40水平，试剂盒购于上海西塘生物科技有限公司，实验操作严格按照试剂盒说明书进行。

1. 2. 2观察指标( 1)认知功能检测:所有研究对象在入院体检或治疗过程中均进行蒙特利尔认知评估量表( MoCA)评分〔6〕，得分越高，说明认知功能越好。( 2)帕金森综合评分量表( UPDRS)评分〔7〕:研究组患者行精神行为和情绪( UPDRSⅠ)、日常生活活动能力( UPDRSⅡ)和运动功能( UPDRSⅢ)评价，评分越高，说明病情越严重。( 3)分析血清YKL－40水平与Mo－CA评分、UPDRS评分的相关性。

1. 3统计学方法采用SPSS20．0软件进行t检验、χ2检验和Spearman秩相关性。

2结果

2. 1两组血清YKL－40水平及MoCA评分的比较研究组患者血清YKL－40水平〔( 3．67±0．31) mg/L〕明显高于对照组〔( 2．89±0．23) mg/L〕，MoCA评分〔( 14．12±4．29)分〕明显低于对照组〔( 27．34±7．91)分〕(均P＜0．05)。

2. 2研究组患者UPDRS评定研究组患者UPDRSⅠ评分为( 3．23±1．67)分，UPDRSⅡ评分为( 21．99±5．39)分，UPDRSⅢ评分为( 29．01±6．02)分。

2. 3研究组患者血清YKL－40水平与UPDRS评分、MoCA评分相关性分析Spearman秩相关显示，PD患者YKL－40水平与UPDRSⅠ评分不存在相关( r = 0．24，P＞0．05) ; YKL－40与UPDRSⅡ评分、UPDRSⅢ评分均存在正相关( r = 0．883，0．810;均P＜0．01)，与MoCA评分存在负相关关系( r =－0．711，P＜0．001)。

3讨论

PD发病率随年龄的增加呈现上升趋势，病理特征主要表现为中脑黑质多巴胺能神经元发生变性残存或损失，神经元内路易小体形成〔8〕。PD会导致患者性格改变和认知减退，严重影响患者的生活质量和社会功能。PD主要依据患者的临床表现及体格检查进行诊断，而计算机断层扫描( CT)、磁共振成像( MRI)等影像学检查仅作为辅助方式用于排除诊断，即目前仍没有特异性的检查方式，尤其是血清学指标〔9〕。YKL－40是一条由多肽链构成的糖蛋白，位于染色体lq32，相对分子质量为40 000 kD。YKL－40基因与C反应蛋白( CRP)基因( lq21－lq23) 和IL－6受体基因( lq21)均位于1号染色体同一臂上，说明YKL－40可能与CRP和IL－6一样参与机体的炎症反应。既往探究显示，YKL－40可在多种细胞中表达，如活化的巨噬细胞、关节炎软骨细胞、内皮细胞及血管平滑肌细胞等，且YKL－40的表达与炎症性关节病及AD的关系密切〔10〕。但国内目前对于YKL－40与PD的研究较少。本研究说明PD患者的认知功能出现减退，与既往研究一致〔11〕。相关性分析结果说明YKL－40水平能够反映PD患者疾病程度，患者的病情越重，YKL－40水平越高，而YKL－40水平与UPDRSⅠ评分间不存在相关性的原因可能有两方面〔12〕:①患者情感、精神、运动及认知功能障碍的脑部病变部位存在差异;②不同解剖结构及部位的脑组织对炎症反应的敏感性存在差异。此外，本研究说明YKL－40水平能够反映PD患者认知功能情况，患者认知功能越差，YKL－40水平越高，与既往研究一致〔13〕。总之，血浆YKL－40水平可作为诊断PD及判断病情程度的一个有效生物学指标。

4参考文献

1 Chu Y，Kordower JH．The prion hypothesis of Parkinson's disease〔J〕．Curr Neurol Neurosci Rep，2015; 15( 5) : 549．

2 Varma D，Sen D．Role of the unfolded protein response in the pathogenesis of Parkinson's disease〔J〕．Acta Neurobiol Exp( Wars)，2015; 75( 1) : 1－26．

3 Crespo－Burillo JA，Alarcia－Alejos R．Management of autonomic dysfunction in Parkinson's disease〔J〕．Rev Neurol，2015; 60( 8) : 355－64．

4杨新新，许可，崔桂云，等．人软骨糖蛋白39与帕金森病相关性研究〔J〕．中国现代神经疾病杂志，2014; 14( 12) : 1096－9．

5王乐，毕胜，范晓雪，等．维生素D及其受体在帕金森病中的作用〔J〕．现代生物医学进展，2015; 15( 3) : 594－7，518．

6 Hashimoto H，Takabatake S，Miyaguchi H，et al．Effects of dance on motor functions，cognitive functions，and mental symptoms of Parkinson'sdisease: a quasi－randomized pilot trial〔J〕．Complement Ther Med，2015; 23 ( 2) : 210－9．

7 Liang HW，Huang YP，Pan SL．Parkinson disease and risk of acute myocardial infarction: a population－based，propensity score－matched，longitudinal follow－up study〔J〕．Am Heart J，2015; 169( 4) : 508－14．

8 Boulgarides LK，Barakatt E，Coleman－Salgado B．Measuring the effect of an eight－week adaptive yoga program on the physical and psychological status of individuals with Parkinson's disease: a pilot study〔J〕．Int J Yoga Therap，2014; 24: 31－41．

9 Mylin AK，Abildgaard N，Johansen JS，et al．Serum YKL－40: a new independent prognostic marker for skeletal complications in patients with mul－tiple myeloma〔J〕．Leuk Lymphoma，2015; 11: 1－10．

10 Gayed I，Joseph U，Fanous M，et al．The impact of DaTscan in the diagnosis of Parkinson disease〔J〕．Clin Nucl Med，2015; 40( 5) : 390－3．

11许可，崔桂云，张尊胜，等．帕金森病患者血清人软骨糖蛋白39水平的改变及其与病情和认知功能的相关性〔J〕．临床神经病学杂志，2014; 27( 6) : 419－21．

12 Wu S，Hsu LA，Cheng ST，et al．Circulating YKL－40 level，but not CHI3L1 gene variants，is associated with atherosclerosis－related quantitative traits and the risk of peripheral artery disease〔J〕．Int J Mol Sci，2014; 15( 12) : 22421－37．

13 Olsson B，Constantinescu R，Holmberg B，et al．The glial marker YKL－40 is decreased in synucleinopathies〔J〕．Mov Disord，2013; 28( 13) : 1882－5．

〔2015－08－25修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

·调查研究·

〔中图分类号〕R742. 5

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202( 2016) 02-0427-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 083

第一作者:梁培日( 1972－)，男，副主任医师，主要从事神经内科学、脑血管病及帕金森病方面的研究。