王毅飞，　伊　娜，　吴琳英，　黄晓淳，　梁思虹

(1广州医科大学附属第一医院内分泌科， 广东 广州 510120；2广州市中医院内分泌科，广东 广州510130)



吡格列酮对前脂肪细胞分化及GILZ蛋白表达的影响*

王毅飞1△，伊娜2，吴琳英1，黄晓淳1，梁思虹1

(1广州医科大学附属第一医院内分泌科， 广东 广州 510120；2广州市中医院内分泌科，广东 广州510130)

[摘要]目的： 探讨吡格列酮在3T3-L1前脂肪细胞分化及糖皮质激素诱导亮氨酸拉链(GILZ)蛋白表达调节方面的作用。方法: 形态观察3T3-L1细胞分化过程，不同浓度吡格列酮(1×10-4mmol/L～1×10-2mmol/L)处理细胞48 h，然后于分化的第2、4、6天用油红O染色测定细胞甘油三酯相对含量，实时荧光定量PCR法检测过氧化物增殖活化受体(PPAR)γ2 和脂蛋白酶(LPL)的mRNA表达。不同浓度药物处理细胞48 h后，Western blot检测GILZ蛋白表达。结果: 油红O法显示甘油三酯相对含量随药物处理浓度的增加而增加，与对照组比，1×10-3mmol/L和1×10-2mmol/L组甘油三酯含量显著性增加(P<0.05)。实时荧光定量PCR检测显示PPARγ2、LPL的mRNA表达也是随着药物处理浓度的增加而增加。与对照组比，吡格列酮高于1×10-3mmol/L浓度时，PPARγ2、LPL的mRNA表达显著性增加(P<0.01)。Western blot显示GILZ蛋白表达随着药物处理浓度的增加而降低。结论: 吡格列酮可下调GILZ表达，上调PPARγ2及下游LPL的表达。

[关键词]吡格列酮； 糖皮质激素诱导亮氨酸拉链； 脂肪细胞分化； 过氧化物增殖活化受体γ2； 3T3-L1细胞

脂肪细胞是哺乳动物的一类重要功能细胞,在维持脂类代谢及能量代谢平衡方面发挥关键作用。大量的实验证明，长期使用糖皮质激素会导致骨髓脂肪细胞数量增加、骨质疏松、胰岛素抵抗、血脂异常、肥胖和糖尿病等[1]。在脂肪细胞形成过程中, 作为细胞相关信号通路作用靶点的转录因子——过氧化物增殖活化受体γ (peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ)被认为起了极其重要的作用。吡格列酮(pioglitazone)属噻唑烷二酮类(thiazolidinediones，TZDs)胰岛素增敏剂，是人工合成型PPARγ的高亲……