IL-27对辅助T细胞相关疾病的作用

王利娟综述王满侠审校

(兰州大学第二附属医院神经内一科,兰州730000)

IL-27来源APCs，由P28和EBI3组成。IL-27作用受体gp130和WSX-1复合体通过激活激酶(JAK)/信号转导及转录活化因子(STAT)途径和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径发挥生物学作用。研究发现IL-27在疾病不同阶段、不同细胞类型发挥不同效应，早期WSX-1缺陷小鼠对利什曼原虫感染更加敏感[1]，然而WSX-1 缺陷小鼠感染结核杆菌晚期产生大量炎症因子和广泛的炎症反应，而且更容易死于结核杆菌感染[2],表现出IL-27早期促进Th1细胞免疫反应起到防御作用，而晚期抑制Th1细胞引起过度炎症损害。同样Wsx-1敲除的鼠相比野生鼠，IL-17水平升高且更易患EAE[3]，显示IL-27对Th17细胞免疫反应有抑制作用。深入研究发现IL-27通过诱导初始CD4+T细胞T-bet、IL-12Rβ2、ICAM-1/LFA-1表达促进向Th1细胞分化，另一方面IL-27 通过诱导依赖STAT1,STAT3,和诱导共刺激分子ICOS抑制CD4+T细胞产生IL-17、IL-10。现已认识到IL-27对辅助CD4+T细胞相关疾病具有多效性，而且作用机制逐渐被认识。因此，这篇文章主要综述IL-27对辅助T细胞相关疾病的作用及机制，为相关疾病治疗提供新思路。

1IL-27

IL-27主要来源抗原提成细胞(APCs) 的表面 Toll样受体(TLR)刺激产生，分别通过MyD88依赖性途径和MyD88非依赖性途径即TRIF途径启动下游信号转导。IL-27是IL-12家族中的异源二聚体细胞因子[4]，主要表达于免疫组织，具有多效性，由P28和EBI3组成。EBI3结构上类似为可溶性Ⅰ型细胞因子受体家族，与IL-12的p40亚基同源；P28为四个螺旋结构，与 IL-12 的p35具有同源性[4]。IL-27与IL-12家族某些细胞因子共用亚基，如与IL-35共用亚基EBI3[5]。IL-27亚基之间是以非共价结合。……