Th9细胞与肿瘤免疫的研究进展①

姜玉雪朱晓青①高素君①易庆②

(吉林大学第一医院，长春130061)

①吉林大学第一医院肿瘤中心，长春130061。

②吉林大学第一医院转化医学研究院，长春130061。

CD4+辅助性T细胞(Th)是重要的效应细胞，通过分泌特异性的细胞因子调节免疫应答。不同的Th细胞亚群由不同的抗原刺激，在特定的细胞因子环境下分化发育，在调控免疫应答和维持免疫平衡中发挥重要作用。除传统的Th1和Th2细胞外，最近发现了许多新的亚群，如Th9、Th17、Th22和滤泡辅助性T细胞(TFH)等。其中，Th9细胞作为一种新型辅助性T细胞亚群，在炎症、寄生虫感染等疾病中发挥重要作用[1-3]。最近研究发现，Th9细胞也参与了肿瘤免疫应答。因此，如何通过调控Th9细胞的分化发育及功能，干预Th9细胞介导的肿瘤免疫应答至关重要。

1Th9细胞

2008年，Dardalhon和Veldhoen等人研究发现，小鼠初始CD4+T细胞在转化生长因子β (Transforming growth factor，TGF-β)和白细胞介素4(Interleukin，IL-4)协同刺激下，能产生大量的IL-9，而不表达其他辅助性T细胞分化发育所需的特异性转录因子。此外，TGF-β作用于Th2细胞也可将其转化为Th9细胞，同时不再表达Th2细胞的细胞因子IL-4、IL-5和IL-13。因此，Dardalhon和Veldhoen将这种不同于其他辅助性T细胞的细胞称之为Th9细胞[4,5]。

1.1Th9细胞的分化近年来大量研究结果显示，除了TGF-β和IL-4，Th9细胞的分化发育还受到其他分子的影响，主要包括不同的白细胞介素、肿瘤坏死因子及其受体家族等。

IL-1细胞因子家族，包括IL-1α、IL-1β、IL-18和IL-33等，能够促进Th9细胞的分化。Uyttenhove等将野生型小鼠和IL-4基因缺失型小鼠免疫卵白蛋白OVA，7 d后，从两种小鼠体内取出脾细胞或淋巴结细胞，利用上述细胞因子和TGF-β共同刺激可诱导Th9细胞分化。……