·专题综述·

B细胞活化因子及其受体介导的信号通路参与类风湿关节炎病理机制研究进展①

张凤张玲玲魏伟

(安徽医科大学临床药理研究所，抗免疫药物教育部重点实验室，抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心，合肥230032)

①本文为国家自然科学基金(No. 81173075, 31100640, 81330081,81473223)和中国博士后科学基金 (No. 2013M540509)资助项目。

魏伟(1960年-)，男，医学博士，教授，博士生导师，主要从事自身免疫病学及抗炎免疫药理学方面的研究，E-mail:wwei@ahmu.edu.cn。

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性系统性自身免疫病，其病理特征是侵蚀性、对称性关节滑膜组织炎症病变[1,2]。目前RA发病机制仍不清楚，临床上运用抗CD20单抗清除B细胞可有效治疗RA[3]，提示B细胞在RA免疫病理中的重要作用。B细胞可作为抗原提呈细胞提供协同刺激信号活化T细胞，另外B细胞通过分泌类风湿因子、抗瓜氨酸抗体等自身抗体诱导RA异常免疫应答[4]。B细胞活化因子(B cell-activating factor of the TNF family,BAFF)是肿瘤坏死因子超家族成员，是维持体内B细胞稳态重要细胞因子，可帮助调节固有和适应性免疫应答[5]。BAFF过量表达与RA等自身免疫病发病机制和疾病进程密切相关[6]。本文将近年来关于BAFF生物学特性、功能、参与RA病理机制及靶向BAFF生物制剂方面的研究进展进行综述。

1BAFF生物学特性及其功能

BAFF是肿瘤坏死因子家族一名新成员，于1999年被发现并被克隆,BAFF也被称为B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator,BLyS)[7]。BAFF是Schneider在人类粒细胞的cDNA文库中得以确认的全长为285个氨基酸的Ⅱ型跨膜蛋白，以三聚体形式构成受体结合区域。其胞外区可被弗林蛋白酶水解生成分子量为17的可溶性功能片段，这种可溶性片段与其三个受体结合发挥生物学功能[8]。……