胡霜霜，刘春生，童卫杭，曹　淼，吴　城，彭　珑，王　丹(第二炮兵总医院药学部，北京 100088)



·论著·

用HPLC-MS/MS法检测大鼠乳腺微透析液中环磷酰胺的浓度

胡霜霜，刘春生，童卫杭，曹淼，吴城，彭珑，王丹*(第二炮兵总医院药学部，北京 100088)

[摘要]目的：建立HPLC-MS/MS法检测大鼠乳腺微透析液中环磷酰胺的浓度。方法: 采用Cosmosil-C(18)色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm)，流动相：A相为0.1%甲酸溶液，B相为乙腈，0～1 min A∶B=70∶30，1～1.5 min A∶B=60∶40，1.5～5.5 min A∶B=40∶60，5.5～8 min A∶B=70∶30，梯度洗脱8 min，流速为1 ml/min。正离子多反应检测(MRM)方式进行检测，监测离子对:环磷酰胺m/z 261.3→140.1，内标安替比林m/z 189.2→104.0。结果:环磷酰胺的线性范围为0.05～10 μg/ml，最低定量限为0.05 μg/ml。日间和日内RSD均<15%，准确度和稳定性实验结果均符合生物样品的测定要求。结论:本方法灵敏度高，操作简便，适用于微透析样品中环磷酰胺的浓度测定。

[关键词]环磷酰胺；含量测定；微透析；色谱法，高效液相；质谱法

[Pharm Care Res，2015，15(3): 205-207]

环磷酰胺(cyclophosphamide)是临床上最常用的一种烷化剂类抗肿瘤药，广泛用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等，具有一定的化疗效果[1]。环磷酰胺是一个典型的前体药物，体外无活性，在肝中被细胞色素P450氧化酶氧化，生成活化型的磷酞胺氮芥发挥抗肿瘤作用，属细胞周期非特异性药物。目前，国内环磷酰胺血浆浓度的测定方法主要是GC法和HPLC法，但耗时较长，检测限偏高。此外，血药浓度结果不能准确反映靶标部位的治疗情况。微透析技术是近年发展起来的一种新型活体靶标取样技术[2]。本研究旨在建立HPLC-MS/MS法测定大鼠乳腺微透析液中环磷酰胺的浓度。

1材料

1.1仪器3200Q-Trap 型液相色谱-串联质谱仪，配有电喷雾离子化源(ESI)和Analyst 1.5.1数据处理软件(美国Applied Biosystem 公司)；Agilent 1100高效液相色谱仪(美国Agilent公司)；XH-C 涡旋混合器(中国金坛市白塔新宝仪器厂)；CP225D分析天平(精度0.01 mg，德国Sartorius公司)。……