黄崇标 田野 崔焱 徐杰 辛亮 杨雪玲 齐大亮

白细胞介素（interleukin, IL）是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子[1]。由于最初发现其由白细胞产生并具有调节白细胞的生理功能，因此而得名[2]；后来的研究[3,4]发现白细胞介素能影响包括肿瘤细胞在内的多种细胞的增殖、成熟、粘附及转移等多方面的生理过程。IL-35是IL-12家族的最新成员，由EBI3（Epstein-Barr virus induced gene 3）及P35亚基组成的异源性二聚体[5]。研究[6,7]发现IL-35可由单核细胞、T细胞、B细胞、Treg细胞及肿瘤细胞等多种类型的细胞表达，通过激活Jak-STAT信号通路参与免疫功能的调节[8]，与转化生长因子β（transforming growth factor-β, TGF-β）和IL-10一样被认为是最重要的三种免疫抑制因子之一[9]。除了直接抑制肿瘤微环境的肿瘤免疫状态，引起免疫逃逸，IL-35还能直接作用于某些类型的肿瘤细胞促进肿瘤的进展[10]。本文将IL-35在肿瘤发展中的作用的研究进展进行综述。

1 IL-12家族概述

IL-12家族包括IL-12、IL-23、IL-27和IL-35四种白细胞介素。这四种白介素的结构相似，由不同的亚基组成[11]，包括一个独立表达的α亚基（P19、P28或P35）和一个β亚基（P40或EBI3）。与IL-6超家族类似，该α链包含四螺旋束结构，而β链包含可溶性I类细胞因子受体链的结构特征，例如IL-6Rα。IL-12是IL-12超家族最早发现的分子，IL-12是由p35和p40链组成的异源性二聚体，但是研究[12]发现细胞内p40亚单位的同源二聚体和单体都可以稳定地存在，并可以作为对IL-12的功能拮抗剂。IL-23是P19 α链和P40 β链形成的异源性二聚体[13]。虽然IL-23和IL-12对下游基因的调控作用不一样，但同IL-12一样也是促炎因子。抗原呈递细胞受微生物病原体刺激可产生IL-23，进而诱发的T细胞生成IL-12并具有促进Th1细胞的分化的作用。……