周劲峰　叶婷婷　张昌林

(安顺市人民医院消化内科，贵州　安顺　561000)



克拉霉素、阿莫西林、兰索拉唑三联疗法联合瑞巴派特治疗老年消化性胃溃疡效果及对胃黏膜形态学的影响

周劲峰叶婷婷张昌林1

(安顺市人民医院消化内科，贵州安顺561000)

摘要〔〕目的探讨克拉霉素、阿莫西林、兰索拉唑三联疗法联合瑞巴派特治疗老年消化性胃溃疡的疗效及对胃黏膜形态学的影响。方法老年消化性胃溃疡患者90例随机分为观察组和对照组，两组均服用克拉霉素、阿莫西林和兰索拉唑，观察组加服瑞巴派特；疗程均为8 w。治疗前及治疗8 w检测两组幽门螺杆菌(Hp)感染情况、观察胃黏膜形态学及炎性细胞改善情况，随访两组治疗期间的不良反应，停止治疗后6个月复查胃镜，观察溃疡愈合及复发情况。结果①观察组临床总有效率(97.78%)明显高于对照组(86.67%)(P<0.05)；②治疗后两组胃黏膜厚度、腺体密度、慢性炎症细胞浸润和活动性炎症细胞浸润评分均较治疗前显著降低(P<0.05)，治疗后观察组上述评分均明显低于对照组(P<0.01)；③观察组出现便秘、腹胀、瘙痒、口渴各项不良反应的发生率和总发生率与对照组相似(P>0.05)；④停药后6个月时观察组复发率(13.33%)明显低于对照组(42.22%)(P<0.05)。结论克拉霉素、阿莫西林、兰索拉唑三联疗法联合瑞巴派特对老年消化性胃溃疡具有较好的临床疗效，并改善胃黏膜形态学，可以减少复发。

关键词〔〕兰索拉唑；瑞巴派特；消化性胃溃疡；胃黏膜

机体的应激状态、物理和化学因素的刺激、某些病原菌的感染都可引起消化性胃溃疡(PGU)。PGU具有病程长、易复发的特点。由于PGU不具有典型的临床特征，极易导致漏诊或误诊〔1〕。因酸性胃液可损害胃黏膜而形成溃疡，故临床上常采用抑酸药物进行治疗。幽门螺杆菌(Hp)感染也是引起消化性溃疡的重要病因，因此PGU患者常给予根除Hp治疗。随着质子泵抑制药(PPI)的广泛应用及将根除Hp感染作为治疗消化性溃疡的主要手段，目前临床上PGU的近期治愈率显著提高，但是停药后复发率仍超过60%〔2〕，本文观察克拉霉素、阿莫西林、兰索拉唑三联疗法联合瑞巴派特特治疗老年PGU的疗效及对胃黏膜形态学的影响。

1资料与方法

1.1一般资料2012年1月至2013年12月在本院就诊的老年PGU患者90例，均有典型的周期性上腹部疼痛、腹胀等胃肠道症状。纳入标准：①胃镜检查确诊为活动性胃溃疡；②签署知情同意书。排除标准：①并发消化道出血、幽门梗阻等的患者；②多发溃疡或复合性溃疡的患者；③并发胃癌或其他恶性肿瘤的患者；④有胃出血、幽门梗阻或胃肠道手术史的患者；⑤并发严重内科疾病的患者。按随机数字表按照1∶1分为对照组和观察组，两组年龄、性别、病程、溃疡部位、Hp感染情况具有可比性(P>0.05)，见表1。

1.2治疗方法两组均服用克拉霉素(0.5 g/次，2次/d)、阿莫西林(1.0 g/次，2次/d)、兰索拉唑(30 mg/次，2次/d)；观察组加服瑞巴派特(100 mg/次，3次/d)。疗程均为8 w。

1.3观察指标治疗前及治疗8 w后检测两组Hp感染情况、胃黏膜形态学观察及炎性细胞改善情况，随访治疗期间的不良反应，治疗8 w后进行临床疗效评价，结束治疗后6个月复查胃镜，观察溃疡愈合及复发情况。

表1　两组一般临床资料比较

1安顺市人民医院内镜室

第一作者：周劲峰(1972-),男,副主任医师,主要从事消化病学研究。

1.3.1Hp检测取胃窦黏膜活组织2块，其中1块作改良Giemsa染色组织学检测Hp，另1块作快速尿素酶实验，两项检查均为阳性则判定为Hp感染阳性。

1.3.2胃黏膜形态学观察内镜下取胃溃疡中心黏膜组织，常规甲醛固定，石蜡切片，HE染色。胃黏膜形态学观察包括黏膜厚度、腺体密度和胃黏膜炎性细胞改善情况。胃黏膜炎性细胞改善情况分为慢性炎症细胞(淋巴细胞)和活动性炎症细胞(中性粒细胞)浸润的改善程度。黏膜厚度根据黏膜偏离正常的程度分为正常、轻度、中度和重度，分别计为0、1、2和3分；腺体密度和胃黏膜炎性细胞改善情况根据悉尼“慢性胃炎分类标准的直观模拟分法”分为正常和腺体轻度、中度和重度减少4级，分别计为0、1、2和3分〔3〕。

1.3.3临床疗效判定治疗结束时临床疗效判定标准〔4〕如下：胃溃疡病灶消失，腹痛、腹胀等症状消失者为临床治愈；溃疡病灶缩小≥50%，腹痛、腹胀等症状减轻者为有效；溃疡病灶缩小< 50%甚至面积增大，腹痛、腹胀等症状没有缓解甚至加重为无效。总有效率=〔(临床治愈+有效)/(临床治愈+有效+无效)〕×100%。

1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行t检验，χ2检验，秩和检验。

2结果

2.1两组临床疗效的比较观察组临床总有效率(97.78%，临床治愈32例、有效12例、无效1例)显著高于对照组(86.67%，临床治愈24例、有效15例、无效6例)(P<0.05)。

2.2两组胃黏膜形态学比较治疗后两组胃黏膜厚度、腺体密度、慢性炎症细胞浸润和活动性炎症细胞浸润评分均较治疗前显著降低(P<0.01)。治疗前两组胃黏膜厚度、腺体密度、慢性炎症细胞浸润和活动性炎症细胞浸润评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组胃黏膜厚度、腺体密度、慢性炎症细胞浸润和活动性炎症细胞浸润评分均明显低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2　两组胃黏膜形态学评分的比较±s)

与治疗前比较：1)P<0.01；与对照组比较：2)P<0.01

2.3两组不良反应比较治疗期间两组出现便秘、腹胀、瘙痒、口渴等不良反应，但均未导致停止治疗。观察组各单项不良反应的发生率和总发生率与对照组无显著差异(P>0.05)。见表3。

表3　两组不良反应的比较〔n(%),n=45〕

2.4两组复发率的比较对照组和观察组分别有19例(42.22%)和6例(13.33%)复发，差异显著(P<0.01)。

3讨论

PGU的发病机制较为复杂，目前尚未完全阐明。PGU与胃酸、胃蛋白酶、Hp感染等多种因素相关〔5〕。多数学者认为主要与胃黏膜的破坏因子和保护因子之间失衡，导致胃黏膜破坏因子增强而保护因子减弱有关〔6〕。克拉霉素、阿莫西林是常用的抗生素，对Hp有较好的抗菌作用；兰索拉唑是一种质子泵抑制剂，可特异性抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶，也是目前抑酸作用最强并且作用持久的药物之一〔7〕。此外，抑制胃酸分泌、促使溃疡愈合比其他质子泵抑制剂更快，因此可快速缓解症状〔8〕。瑞巴派特是作用多靶点的胃黏膜保护性药物，其可上调表皮生长因子及其受体的表达，激活环氧化酶和丝裂原激活蛋白激酶信号途径而增加内源性前列腺素合成，增加胃黏膜细胞数量及提高胃黏膜分泌量和增加胃黏液糖蛋白复合物从而增强胃黏膜的防御功能〔9〕；此外，还能清除氧自由基、减少炎症因子产生从而促进胃黏膜损伤的愈合〔10,11〕。除了关注溃疡愈合速度，还应关注溃疡愈合的质量，而溃疡愈合部位及其边缘黏膜的炎症程度和腺体结构与溃疡愈合质量密切相关〔12〕。

综上，克拉霉素、阿莫西林、兰索拉唑三联疗法联合瑞巴派特对老年PGU具有较好的临床疗效及改善胃黏膜形态学，可以减少复发。

参考文献4

1陆红志.阿莫西林联合碳酸铝镁片与兰索拉唑治疗消化道溃疡的临床观察〔J〕.湖南中医药大学学报，2014;34(2)：11-2.

2侯凤霞，李坤，张晓丽，等.加味左金丸联合三联疗法对胃溃疡患者的疗效及三叶因子与表皮生长因子的影响〔J〕.中国实验方剂学杂志，2013;19(15)：298-301.

3Dixon MF，Genta RM，Yardley JH，etal.Classification and grading of gastritis.The updated sydney system.International workshop on the histopathology of gastritis,houston 1994〔J〕.Am J Surg Pathol，1996;20(10)：1161-81.

4Kieser CW，Jackson RW.How cold light was introduced to arthrosecopy〔J〕.Arthroscopy，2006;22(4)：345-50.

5植绍权，马颖蓝.埃索美拉唑三联疗法在中青年与老年幽门螺杆菌相关性胃溃疡的疗效观察〔J〕.广东医学，2011;32(7)：917-9.

6Peura DA.Ulcerogenesis：integrating the roles of helicon bacter pylori and acid secretion in duodenmulcer〔J〕.Am J Gastroenterol，2007;92(1)：8-13.

7Lee SK，Kim EK.Laparoscopic nissen fundoplication in Korean patients with gasttoesophageal reflux disease〔J〕.Yonsei Med J，2009;50(1)：89-94.

8张嘉刚.兰索拉唑与奥美拉唑治疗酒精型消化性溃疡的疗效比较〔J〕.中国老年学杂志，2011;31(17)：3253-4.

9Naito Y，Kajikawa H，Mizushima K，etal.Rabamipide，a gastro-protective drug，inhibits indomethacin-induced apoptosis in cultured rat gastric mucosal cells ：association with the inhibition of growth arrest and DNA damage-induced 45 alpha expression〔J〕.Dig Dis Sci，2005;50(S1)：104-12.

10Miwa H，Osada T，Nagahara A，etal.Effect of a gastro-protective agent，rebamipide，on symptom improvement in patients with functional dyspepsia：a double-blind placebo-controlled study in Japan〔J〕.J GastroenterolHepatol，2006;21(12)：1826-31.

11田笑笑，杜浩，郑玉峰，等.埃索美拉唑与瑞巴派特联合使用在预防非甾体抗炎药相关性胃黏膜损伤中的疗效研究〔J〕.中国全科医学，2013;16(7)：2047-9.

12尚惺杰，王昌雄，陈光兰，等.雷贝拉唑联合瑞巴派特治疗活动性胃溃疡36例〔J〕.医药导报，2010;29(8)：1010-3.

〔2014-10-17修回〕

(编辑苑云杰)

中图分类号〔〕R656.6+2〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)21-6171-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.081