刘丙营　齐凤杰

(辽宁医学院病理教研室，辽宁　锦州　121000)



乳腺癌临床病理学指标与Ki-67表达的相关性

刘丙营齐凤杰

(辽宁医学院病理教研室，辽宁锦州121000)

摘要〔〕目的研究乳腺癌临床病理学指标与Ki-67表达的相关性。方法运用随机抽样的方法选取60例乳腺癌患者，其中“三阴性”乳腺癌患者10例，“非三阴性”乳腺癌患者50例。术中将肿瘤切除后，运用免疫组化法对患者的病理学指标进行检测，对这些病理学指标与Ki-67表达进行分析。结果原发单侧乳腺浸润性导管癌中Ki-67表达的阳性率为93.33%(56/60)，Ki-67过表达，Ki-67阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移无相关性(P>0.05)，与肿瘤组织学分级呈正相关(P<0.05)；Ki-67表达与ER、PR的表达呈负相关(P<0.05)，与Her-2、P53表达呈正相关(P<0.05)；“三阴性”乳腺癌中Ki-67过表达率80%(8/10)显著高于“非三阴性”乳腺癌52%(26/50)(P<0.05)。结论乳腺癌组织中具有较高的Ki-67阳性表达率，Ki-67阳性表达随着乳腺癌组织学分级的升高而升高，且受到ER、PR、Her-2、P53阳性表达的影响。

关键词〔〕乳腺癌；Ki-67

第一作者：刘丙营(1973-)，男，副主任医师，硕士，主要从事乳腺病理学研究。

通常情况下临床较易在术前有效诊断乳腺癌，完全的诊断一方面需要将乳腺癌的病理类型确定下来，另一方面还需要将肿瘤大小、组织学级别、Ki-67、ER、PR、Her-2、P53等病理免疫组化指标的表达情况详细记录下来，只有这样才能对患者的疾病病情程度及发展范围进行准确的评估，从而将有效的依据提供给临床术后辅助治疗方案的制定，并依据随访对治疗效果进行比较，对患者的预后进行有效判断等。在临床乳腺癌病理诊断报告中，Ki-67已经成为一项必不可少的重要病理指标，将Ki-67和乳腺浸润性导管癌患者的组织学分级、临床常规病理免疫组化指标等的相关性明确下来具有极为重要的临床意义〔1，2〕。本研究探讨乳腺癌临床病理学指标与Ki-67表达的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料运用随机抽样的方法选取我院2013年1月至2014年9月收治的60例乳腺癌患者，所有患者均经手术切除病理诊断为单纯单侧乳腺浸润性导管癌，均为原发性乳腺癌，均具有完成的临床资料及病理资料，均知情同意；将术前接受新辅助放化疗、靶向治疗等的患者排除在外。患者年龄32～83〔平均(49.3±10.1)〕岁。在疾病类型方面，“三阴性”乳腺癌患者10例，“非三阴性”乳腺癌患者50例；在癌细胞恶性程度方面，2例患者为Ⅰ级，38例患者为Ⅱ级，20例患者为Ⅲ级。

1.2免疫组化试剂本次实验所用单克隆抗体及免疫组化检测试剂盒及 DAB显色剂，均购自福州迈新生物技术开发公司。

1.3方法将乳腺癌组织标本切除后，将可疑处用缝线标记出来，送术后常规病理，运用10%甲醛液对所切标本进行1 d的固定，用石蜡常规包埋，连续切片，4 μm，将所取切片选取出来，放置生理盐水中，并在载玻片上黏附，在60℃的高温下对切片进行2 h电烤。常规染色，染色过程中运用临床病理免疫组织化学方法。由高年资临床医师在同一条件、方法下对所有病理标本进行制备、染色及阅片。

1.4结果判定(1)Ki-67、ER、PR及P53阳性判定。运用免疫组化法对Ki-67、ER、PR及P53进行染色，细胞核内分布着其阳性物质，或细胞核和细胞质同时着色，癌细胞核内棕褐色或棕黄色颗粒即为阳性表达细胞，癌细胞核内紫色或蓝色颗粒即为阴性表达的细胞，其阳性表达率的判定标准为：高倍镜下阳性细胞百分比设定为任意10个视野中阳性细胞计数与细胞之比的平均值，并作为评定依据。弱阳性(+)：阳性表达细胞计数为5%～25%；中等阳性()：阳性表达细胞计数为26%～50%；强阳性()：表达阳性细胞计数>50%；阴性(-)：表达阳性细胞计数<5%或没有细胞核着色。(2)Her-2阳性判定。运用免疫组织化学染色法对Her-2进行染色，细胞膜和细胞质是阳性物质分布的主要场合，主要特征为细胞膜着色。Her-2表达阳性的标准为有棕褐色物质出现在细胞膜中。弱阳性(+)：阳性细胞计数<10%，但细胞膜没有完全染色；中等阳性()：阳性细胞计数为10%～30%，细胞膜完全染色；强阳性()：阳性细胞计数>30%，细胞膜完全染色；阴性(-)：没有细胞膜着色。将(-)和(+)归为低表达组，将()和()归为过表达组。

1.5统计学处理采用SPSS20.0软件行χ2检验和Spearman等级相关性分析。

2结果

2.1原发单侧乳腺浸润性导管癌中Ki-67表达60例患者的乳腺癌组织中，Ki-67表达的阳性率为93.33%(56/60)，其中34例Ki-67过表达，22例Ki-67低表达。10例“三阴性”乳腺癌患者中8例Ki-67过表达；50例“非三阴性”乳腺癌患者中26例Ki-67过表达。

2.2原发单侧乳腺浸润性导管癌临床病理因素与Ki-67表达的相关性Ki-67过表达与患者的肿瘤组织学分级呈显著正相关(P<0.05)，但和患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况无相关性(P>0.05)。见表1。

表1　原发单侧乳腺浸润性导管癌临床病理因素与Ki-67表达之间的相关性(n)

2.3ER、PR、Her-2、P53表达状态与Ki-67表达之间的相关性Ki-67表达与ER、PR的表达呈显著负相关(P<0.05)，与Her-2、P53表达呈显著正相关(P<0.05)。见表2。

表2　ER、PR、Her-2、P53表达状态与Ki-67表达的相关性(n)

2.4“三阴性”乳腺癌中Ki-67表达情况“三阴性”乳腺癌中Ki-67表达和患者年龄、组织学分级、P53表达呈显著正相关(P<0.05)。见表3。

表3　“三阴性”乳腺癌中Ki-67表达情况(n)

2.5“三阴性”乳腺癌和“非三阴性”乳腺癌与Ki-67表达之间的相关性“三阴性”乳腺癌中Ki-67过表达率(80.0%，8/10)显著高于“非三阴性”乳腺癌(52.00%，26/50，χ2=5.54,P<0.05)，Ki-67表达与乳腺癌临床类型显著相关(P<0.05)。

3讨论

Ki-67属于一种非组蛋白性核蛋白，在细胞核中存在，且这些细胞核具有增殖活性，转录、翻译主体为第10号染色体长臂上的所属基因。乳腺属于一种靶器官，调控主体为内分泌，乳腺正常的上皮细胞是ER、PR等多种激素受体存在的场合，因此当孕激素或雌激素调控受体后，乳腺会生长、发育等。本研究表明，Ki-67表达与ER、PR的表达呈显著负相关。

Her-2属于表皮生长因子受体，是一种非正常基因，来源为染色体变异，和表皮生长因子受体高度同源。Her-2已被公认为一种癌基因，直接而深刻地影响着乳腺癌的发生和发展。研究表明，如果Her-2基因产物过度表达，那么通常情况下就说明患者具有较高的肿瘤恶性程度和较差的预后〔3〕。P53属于一种抑癌基因，在人类肿瘤中最为常见，主要作用为特异的转录激活。P53基因分为野生型和突变型两种类型，前者属于一种重要的抑癌基因，在人体正常组织中分布，阻滞细胞周期、促进分化等是其主要生物学功能，如果在内外因素的刺激下其发生突变，那么将直接而深刻地影响着人类肿瘤的发生和发展。本研究表明，Ki-67表达与Her-2、P53表达呈显著正相关。

如果ER、PR、Her-2均为阴性，那么这种乳腺癌就成为“三阴性”乳腺癌，在所有乳腺癌中，其比例达到了10%～17%左右。临床随访发现，“三阴性”乳腺癌具有较强的侵袭性、较早的复发时间、较快的病情进展、较差的预后、较短的生存期等，在现阶段内分泌及生物靶向治疗对其阳性表达的敏感性方法无法收益，临床具有较为单一的治疗手段，已经成为临床研究的重点和难点〔4～7〕。本研究充分说明了和“非三阴性”乳腺癌相比，“三阴性”乳腺癌具有较高的恶性程度、复发率和转移率及较差的预后，肿瘤细胞的异型性及细胞的生长活跃程度可能受到Ki67的直接而深刻的影响。

参考文献4

1Selz J，Stevens D，Jouanneau L，etal.Prognostic value of molecular subtypes，ki67 expression and impact of postmastectomy radiation therapy in breast cancer patients with negative lymph nodes after mastectomy〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012;84(5)：1123-32.

2Lonning PE.Poor-prognosis estrogen receptor-positive disease：present and future clinical solutions〔J〕.Ther Adv Med Oncol，2012;4(3)：127-37.

3Ross JS，Mc Kenna BJ.The HER-2 /neu oncogene in tumors of the gastrointestinal tract〔J〕.Cancer Invest，2001;19(7)：554.

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5马静.三阴乳腺癌的最新治疗进展〔J〕.中国肿瘤临床，2011；38(19)：1234-8.

6孙国贵，王雅棣，胡万宁，等.乳腺癌的诊断现状及最新进展〔J〕.中国综合临床，2012;28(12)：1255-60.

7张伟，王本忠.三阴乳腺癌的临床病理特征和预后分析〔J〕.中华外科杂志，2011;49(5)：453-5.

〔2015-05-17修回〕

(编辑曹梦园)

通讯作者：齐凤杰(1967-)，女，教授，博士，主要从事乳腺癌发生、侵袭及转移分子机制研究。

中图分类号〔〕R730.2〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)21-6138-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.064