刘许昌　王　健

(潍坊市益都中心医院神经外一科,山东　潍坊　262500)



金属蛋白酶及白细胞活化黏附因子在老年脑膜瘤中表达及与侵袭力的关系

刘许昌王健

(潍坊市益都中心医院神经外一科,山东潍坊262500)

摘要〔〕目的分析金属蛋白酶(MMP)及白细胞活化黏附因子(ALCAM)在老年脑膜瘤中表达及与侵袭力的关系。方法老年脑膜瘤患者56例依据病理检查结果分为观察组25例(肿瘤具有侵袭性行为)；对照组31例(肿瘤未侵袭周围组织)。结果观察组肿瘤组织内MMP-2、MMP-9及ALCAM水平均显著高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示，老年脑膜瘤患者肿瘤组织MMP-2、MMP-9与ALCAM呈现显著正相关(r=0.787、P<0.001；r=0.567、P<0.001)。结论ALCAM在老年侵袭性脑膜瘤细胞中高表达可上调MMP-2和MMP-9表达水平来促进肿瘤侵袭。

关键词〔〕脑膜瘤；侵袭性；金属蛋白酶；白细胞活化黏附分子

第一作者：刘许昌(1981-)，男，硕士，住院医师，主要从事脑部胶质瘤研究。

脑膜瘤是常见的颅内原发性肿瘤，其发病率仅次于颅内胶质瘤。该病一经诊断，手术是唯一有望治愈的方法。但脑膜瘤术后会发生复发或转移，这是影响远期预后的关键因素。白细胞活化黏附因子(ALCAM)，又称为CD166，是一种新近发现的肿瘤干细胞标记物。ALCAM可能与肿瘤的复发及转移相关，但相关研究并不充分〔1〕。而基质金属蛋白酶(MMP)已被证实与多种肿瘤的复发或转移相关〔2～4〕。本文分析MMP及ALCAM在老年脑膜瘤中的表达及与侵袭力的关系。

1资料与方法

1.1一般资料2008年1月至2014年1月我院老年脑膜瘤患者56例，均经临床及病理检查明确诊断为脑膜瘤；无合并其他类型恶性肿瘤；无严重肝肾功能障碍。依据病理检查结果分为观察组25例(肿瘤具有侵袭性行为，侵犯脑组织、颅骨、蛛网膜、颅内静脉窦或颅外软组织等)；对照组31例(肿瘤未侵袭周围组织)。两组性别、年龄、体质指数(BMI)、病程、吸烟及饮酒史上差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组受试者一般资料的比较±s)

1.2检测术中取患者脑膜瘤组织标本，保存于-80℃待测。检验时将冰冻标本融化，研磨制成组织匀浆，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、MMP-2、MMP-9及ALCAM的检测采用，试剂盒购置于Santa Cruz公司(USA)。

1.3统计学方法采用SPSS19.0统计软件进行t检验，Pearson相关分析。

2结果

2.1两组肿瘤组织内免疫因子的比较两组肿瘤组织内IL-6及TNF-α含量均无显著性差异(P>0.05)。观察组MMP-2、MMP-9、ALCAM显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　两组肿瘤组织内免疫因子的比较±s，pg/ml)

2.2MMP与ALCAM的相关性分析老年脑膜瘤患者肿瘤组织MMP-2、MMP-9与ALCAM呈现显著正相关(r=0.787、P<0.001；r=0.567、P<0.001)。

3讨论

虽然多数脑膜瘤患者预后尚可，但部分患者会出现术后复发或转移。肿瘤的发生、发展与转移与肿瘤组织中一类干细胞样细胞相关〔5〕。虽然在肿瘤组织中，肿瘤干细胞的比例较低，却影响着肿瘤的发展、转移及对治疗的反应性。ALCAM是免疫球蛋白超家族的一员，参与免疫炎症反应、肿瘤细胞黏膜及神经系统发育等病理生理过程〔6〕。ALCAM与肿瘤细胞转移、侵袭有关，可影响患者的预后〔7,8〕。本研究提示ALCAM可能参与或促使肿瘤细胞的侵袭性行为。在肿瘤的侵袭及转移过程中的关键步骤是降解细胞外基质(ECM)，而MMP广泛表达于各种细胞，其可以降解ECM〔9〕。MMP与肿瘤的侵袭性行为关系密切〔10〕。本研究提示ALCAM可能是通过上调MMP水平而促进肿瘤侵袭的，但这需要基础研究以进一步明确。综上，对脑膜瘤切除标本检测ALCAM有助于临床医师判断肿瘤的侵袭性，对患者术后治疗具有一定的参考意义。但关于ALCAM具体是如何调控肿瘤侵袭性行为的，尚需进一步研究。

参考文献4

1Ye M,Du YL,Nie YQ,etal.Overexpression of activated leukocyte cell adhesion molecule in gastric cancer is associated with advanced stages and poor prognosis and miR-9 deregulation〔J〕.Mol Med Rep,2015;11(3):2004-12.

2Wang J,Zhang L,Chen G,etal.Small molecule 1′-acetoxychavicol acetate suppresses breast tumor metastasis by regulating the SHP-1/STAT3/MMPs signaling pathway〔J〕.Breast Cancer Res Treat,2014；148(2):279-89.

3Han J,Bae SY,Oh SJ,etal.E-mail:Zerumbone suppresses IL-1beta-induced cell migration and invasion by inhibiting IL-8 and MMP-3 expression in human triple-negative breast cancer cells〔J〕.Phytother Res,2014；28(11):1654-60.

4王桦,赵晟珣,曾尔亢,等.中国人口老龄化社会发展与应对策略〔J〕.中国社会医学杂志,2014;(2):75-7.

5Tavare R,Wu WH,Zettlitz KA,etal.Enhanced immunol PET of ALCAM-positive colorectal carcinoma using site-specific (6)(4)Cu-DOTA conjugation〔J〕 .Protein Eng Des Sel,2014;27(10):317-24.

6von BR,Oikonomou D,Sulaj A,etal.CD166/ALCAM mediates proinflammatory effects of S100B in delayed type hypersensitivity〔J〕.J Immunol, 2013；191(1):369-77.

7朱震威,罗皓,石丰榕,等.CD133及CD166在脑膜瘤中的表达及临床意义〔J〕.实用医学杂志,2013;29(3):413-5.

8Clauditz TS,von RK,Lebok P,etal.Activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM/CD166) expression in head and neck squamous cell carcinoma (HNSSC) 〔J〕.Pathol Res Pract,2014;210(10):649-55.

9Qin S,Wang F,Zhou M,etal.Immunolocalization of membrane-type 1 MMP in human rheumatoid synovium tissues〔J〕.Int J Clin Exp Pathol,2015；8(8):9286-92.

10宫杰,朱树干,吴承远,等.MMP-9、PR、Ki-67和Survivin在多发性脑膜瘤中的表达〔J〕.中华医学杂志,2012;92(45):3218-20.

〔2014-07-19修回〕

(编辑苑云杰)

基金项目：山东省科技厅自然科学基金面上项目(2014ZRE27130)

中图分类号〔〕R651.1〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)21-6130-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.059