王翠娟　景邵春　韩改玲　贾晓娇　陆　强

(秦皇岛市第一医院内分泌科，河北　秦皇岛　066000)



不同体重指数老年2型糖尿病患者血清25(OH)D3水平及相关性

王翠娟景邵春1韩改玲贾晓娇陆强

(秦皇岛市第一医院内分泌科，河北秦皇岛066000)

摘要〔〕目的评估老年2型糖尿病(T2DM)患者不同体质指数血清25羟维生素D3〔25(OH)D3〕水平，探讨其在老年T2DM患者代谢紊乱中的作用及其他代谢指标的关系。方法选取96例T2DM患者，根据体重指数(BMI)分为T2DM-N组(BMI<24 kg/m2)30例,T2DM-OW组(24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2组)32例和T2DM-OB组(BMI≥28 kg/m2)34例，另筛选健康33例作为对照组，用酶联免疫法(ELISA)测定25(OH)D3水平，对四组进行比较。结果四组25(OH)D3均缺乏，T2DM-N组、T2DM-OW组、T2DM-OB组25(OH)D3水平低于正常对照组(P<0.05)，其中T2DM-OB组25(OH)D3水平最低。25(OH)D3与年龄、BMI、收缩压、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(Homa-IR)呈负相关(P<0.05或P<0.01)，与胰岛β细胞功能指数(Homa-β)呈正相关(P<0.01)。以25(OH)D3为因变量，行多元线性回归显示，BMI被引入方程。结论老年T2DM患者血清维生素D水平降低，尤其是伴有肥胖、高血压、血脂异常者血清维生素D水平降低更明显，其中与肥胖程度密切相关。

关键词〔〕2型糖尿病；肥胖；维生素D

1秦皇岛市第二医院骨科

第一作者：王翠娟(1979-)，女，硕士，主治医师，主要从事内分泌与代谢病研究。

维生素D(VD)是人体重要的营养素，在老年人的骨健康及代谢方面均发挥重要的作用。Lu等〔1〕对我国北京及上海社区中老年人群的研究发现，我国中老年VD整体水平较低，VD缺乏和不足分别占69.2%和24.4%。临床研究发现，高血压、肥胖、心血管疾病和糖尿病等现代流行病的发生、发展与VD及其活性代谢物有不可分割的联系。本文研究不同体重指数(BMI)2型糖尿病(T2DM)患者VD水平及其与代谢异常的相关性。

1对象与方法

1.1研究对象选取2011年10月至2012年3月在秦皇岛市第一医院内分泌科就诊的初发96例老年T2DM患者(T2DM组)，符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准。其中男46例，女50例；以2002年中国肥胖问题工作组提出的中国成人超重和肥胖诊断标准，根据BMI将患者分为T2DM-N组(BMI<24 kg/m230例)，T2DM-OW 组(24 kg/m2≤BMI<28 kg/m232例)，T2DM-OB组(BMI≥28 kg/m234例)。以同期在秦皇岛市人民医院体检中心体检的健康志愿者33名为健康对照组。排除标准：①存在糖尿病急性并发症、恶性肿瘤、合并可能影响钙磷代谢的疾病；②既往3个月内有应激史(外伤、手术、精神刺激)。③近期有严重感染、慢性肾脏疾病、正在服用任何可能影响VD代谢的药物(如维生素或矿物质补充剂、糖皮质激素等)及酗酒者。

1.2方法受试对象空腹8～10 h测量身高、体重、收缩压(SDP)和舒张压(DBP)。 并采集静脉血，测定由经过培训并认证合格的调查员应用标准技术方法进行血压及人体测量。

1.3各项指标检测所有受试者前1 d晚餐后禁食8～10 h，空腹静脉采血，检测空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)及25(OH)D3。计算BMI=体重/身高2)，胰岛素抵抗(IR)指数(Homa-IR)〔Homa-IR =(FPG×FINS)/22.5〕。胰岛β细胞功能指数(Homa-β)〔Homa-β=20×FINS/(FPG-3.5)〕。

2结果

2.1四组间一般资料比较四组性别构成、年龄、吸烟比较无统计学差异(P>0.05)，T2DM-OB组BMI、SBP、DBP、TC、LDL-C、HbA1c高于对照组(P<0.05)， T2DM-OB组BMI、SBP、DBP、TC、LDL-C、HbA1c 高于T2DM-N组，BMI、SBP、DBP高于T2DM-OW组。见表1。

2.2各组25(OH)D3比较四组25(OH)D3水平低，其中T2DM-OB组、T2DM-OW组、T2DM- N组25(OH)D3低于对照组 (P<0.05)，T2DM-OB组低于T2DM-N组。见表1。

2.3四组胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能比较T2DM-OB组、T2DM-OW组、T2DM-N组Homa-IR高于对照组，Homa-β低于正常对照组(P<0.05)。T2DM-OB组Homa-IR高于T2DM-N组及T2DM-OW组(P<0.05)，各组间Homa-β相比无统计学差异(P>0.05)。见表1。

2.425(OH)D3与各指标的Pearson相关检验25(OH)D3与年龄、BMI、SBP、LDL-C、HbA1c、Homa-IR呈负相关(P<0.05或P<0.01)，与Homa-β呈正相关(P<0.01)，与DBP、TC、TG、HDL-C无相关性(P>0.05)。见表2。

2.525(OH)D3水平与各因素进行多元线性回归分析BMI为VD下降的危险因素(β=0.290,P=0.000)，公式：25(OH)D3=0.290BMI+12.944。

表1　四组临床资料比较

与对照组比较：1)P<0.05；与T2DM-N组比较：2)P<0.05；与T2DM-OW组比较：3)P<0.05

表2　25(OH)D3与其他因素的相关性分析

3讨论

有文献报道〔2〕，随着年龄的增长，生理功能的减退，老年人皮肤合成VD的能力随之降低，即使暴露于相同强度紫外线照射下，老年人产生的VD比年轻人少30%，血清25(OH)D3水平与年龄呈负相关。大多数学者认为25(OH)D3的正常范围及缺乏或不足的标准为〔3〕：成人25(OH)D3浓度<25 nmol/L为VD重度缺乏，25～49 nmol/L为VD轻度缺乏，50～74 nmol/L为VD不足，≥75 nmol/L为VD充足，为了骨骼健康和预防多种慢性疾病，血25-(OH)D浓度应达到75～100 nmol/L。本研究结果说明随着年龄的增长，VD逐渐下降。

研究证实T2DM的发生与VD有关〔4〕。胰岛β细胞功能受损及IR是T2DM发病的中心环节。VD是生理条件下葡萄糖刺激胰岛素分泌及维持正常糖耐量的必需物质，VD缺乏可以降低β细胞分泌胰岛素量并加重IR，糖尿病的发病率增加40%。在胰腺组织VD通过与VD受体结合，可以调节免疫基因及细胞凋亡基因的表达，起到保护胰岛β细胞，减少胰岛β细胞的凋亡，并且通过调节胰岛β细胞内的钙离子浓度，调节胰岛素的分泌和释放，通过调控胰岛素受体的表达和胰岛素对葡萄糖转运的敏感性，改善胰岛素敏感性〔5〕。有学者〔6〕证明VD能改IR，增加胰岛素分泌，补充VD后能明显改善胰岛素敏感性。老年T2DM患者除了高血糖之外，常存在肥胖。有研究发现低水平的25(OH)D3与超重、肥胖强相关〔7〕，无论男女，无论年龄，25(OH)D3都随BMI的增加呈显著减少趋势。本研究结果说明老年T2DM患者随着25(OH)D3水平的下降，血糖紊乱及IR进一步加重，胰岛素分泌功能逐渐下降，且肥胖是25(OH)D3水平下降的重要危险因素。

VD在脂代谢中起重要的作用，Vacek等〔8〕发现25(OH)D3与LDL-C及TC呈负相关，但也有研究显示25(OH)D3与TG相关，与TC、LDL-C及HDL-C不相关〔9〕。本研究表明25(OH)D3与LDL呈负相关，但与TC负相关不明显，且随着BMI增加，老年T2DM患者血脂代谢紊乱加重。目前VD下降导致血脂异常的机制尚不明确，究竟是VD下降本身影响血脂代谢，还是其下降导致肥胖从而影响血脂代谢异常尚需进一步研究来证实。

血压是糖尿病的常见并发症，在对高血压的研究中显示，血清中25(OH)D3水平与血压呈负相关〔10〕。Judd等〔11〕通过对美国第3次国家健康营养调查中的一组资料进行分析，研究血清VD与SBP的关系，发现低VD血症与高SBP明显相关。本研究也证实了25(OH)D3与SBP呈负相关。就其机制：l,25(OH)2D3是肾素-血管紧张素系统的负性调节剂，另外l,25-(OH)2D3通过VD受体介导可明显抑制肾素的转录，从而抑制血压升高。

综上，老年人群VD水平普遍降低，其中T2DM患者，尤其是伴有肥胖的老年患者血清VD水平降低更明显。推测VD可能参与T2DM的发生机代谢紊乱的病理生理过程，但其具体机制需进一步研究明确。VD价格低廉，使用方便，如果VD在T2DM及代谢紊乱的预防和治疗方面发挥作用，将会减少糖尿病治疗的费用，减轻社会经济负担，但如何通过应用VD这一方式预防和治疗老年T2DM仍需进一步研究。

参考文献4

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6Von Hurst PR,Stonehouse W,Coad J.Vitamin D supple mentation reduces insulin resistance in South Asian women living in New Zealand who are insulin resistant and vitamin D deficient-a randomized,placebo-controlled rial〔J〕.Br J Nutr,2010;103(4):549-55．

7Chacko SA,Song Y,Manson JE,etal.Serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in relation to cardiometabolic risk factors and metabolic syndrome in postmenopausal wemon〔J〕.Am J Clin Nutr,2011;94(1):209-17.

8Vacek JL,Vanga SR,Good M,etal.Vitamin D deficiency and supplementation and relation to cardiovascular health〔J〕.Am J Cardiol,2012;109(3):359-63.

9Moy FM,Bulgiba A.High prevalence of vitamin D insufficiency and its association with obesity and metabolic syndrome among Malay adults in Kuala Lumpur,Malaysia〔J〕.BMC Public HeaIth,2011;11(9):735-41.

10Ganji V,Zhang X,Shaikh N,etal.Serum 25-hydroxyvitamin D concentrations are associated with prevalence of metabolic syndrome and various cardiometabolic risk factors in US children and adolescents based on assay-adjusted serum 25-hydroxyvitamin D data from NHANES,2001-2006〔J〕．Am J Clin Nutr,2011;94(1):225-33.

11Judd SE,Nanes MS,Ziogler TR,etal.Optimal vitamin D status attenuates the age-associated increase in systolic blood pressure in white Americans:results from the third National Health and Nutrition Examination Survey〔J〕.Am J Clin Nutr,2008;87(1):136-41.

〔2014-05-11修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

中图分类号〔〕R587〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)21-6121-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.054