陈 珊(CHEN Shan)，刘厚明(LIU Hou-ming)，单万水(SHAN Wan-shui)

(1 广东医科大学，广东 湛江 524000； 2 深圳市第三人民医院，广东 深圳 518000)



·综述·

结核分枝杆菌耐药表型与耐药基因型相关性研究进展

陈 珊(CHEN Shan)1，刘厚明(LIU Hou-ming)2，单万水(SHAN Wan-shui)2

(1 广东医科大学，广东 湛江 524000； 2 深圳市第三人民医院，广东 深圳 518000)

结核分枝杆菌； 分子机制； 表型耐药； 耐药基因

20世纪80年代以来，结核病(tuberculosis，TB)疫情呈全球性回升趋势，我国作为全球最大的发展中国家，同时也是全球TB疫情最严重的国家之一[1]。随着全球耐药结核病(drug-resistant tuberculosis，DR-TB)的出现和传播，特别是耐多药结核病(multidrug-resistant TB，MDR-TB)、广泛耐药结核病(extensively drug-resistant TB，XDR-TB),以及全耐药结核病(totally drug-resistant TB，TDR-TB)发生率的增高，全球TB的有效治疗和控制受到严重威胁。深入研究结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，MTB)的耐药分子机制，发现基因突变是MTB产生耐药的重要原因。现就各抗结核药物的耐药表型与耐药基因型的相关性研究进行综述。

1 MTB耐利福平(rifampin，RFP)

RFP为半合成广谱杀菌剂，是最有效的抗结核药物之一，在短期化学治疗中起重要作用。RFP通过与细菌RNA聚合酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌mRNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而干扰、阻断RNA转录过程。MTB RNA聚合酶β亚单位由rpoB基因编码，当rpoB基因个别密码子发生突变时，DNA依赖性RNA聚合酶β亚单位的空间构象发生改变，无法与RFP结合，从而表现为耐药。

现已知95%～99%的MTB耐RFP主要是因rpoB基因在507-533位密码子共81 bp的核心区域内(rifampicin resistance determining region，RRDR)[2-3]碱基发生突变、缺失、颠换等导致。最常见的突变位点为531位点TCG(Ser)-TTG(Leu)，526位点CAC(His)-TAC(Tyr)、GAC(Asp)、CTC(Leu)，516位点GAC(Asp)-GTC(Val)[4]。已发现的突变位点还有450、511、512、513、514、515、517、518、522、524、530、533位点等。近年来，RFP耐药基因rpoB的突变特征成为各国研究热点，不同国家报道的rpoB基因突变位点及每个位点的突变率并不完全相同。……