秦琛　田莹莹　赵清叶　王文明

厄洛替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效观察

秦琛1田莹莹2赵清叶1王文明1

【摘要】目的 探讨厄洛替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效。方法 以我院收治的34例非小细胞肺癌脑转移患者为研究对象，根据其临床资料进行回顾性分析和总结。患者均接受全脑放疗（40 Gy/20次/4周）治疗，同时给予特罗凯（厄洛替尼）150 mg口服，每天1次，连续治疗1个月。在放疗结束后3个月复查脑MRI，观察其病情变化情况，并统计其生存情况。结果 患者治疗有效率为76.5%，疾病控制率为100%；中位无进展生存时间为9.5个月，中位总生存时间为11个月；1年生存率为82.4%，2年生存率55.9%；不良反应轻微（7例乏力，5例腹泻，6例皮疹）。结论 厄洛替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果显著，可提高治疗效果，毒副反应轻，患者可耐受，能延长生存期，具有较高的应用价值。

【关键词】厄洛替尼；放疗；非小细胞肺癌；脑转移

肺癌作为临床常见的恶性肿瘤，其发病率近年来呈现不断上升的趋势，已经成为威胁人类生命安全的主要疾病。肺癌最常见的转移部位为大脑，根据有关数据显示，非小细胞肺癌脑转移的发生达到了24%以上，其发生率随肺癌发生率的增高也逐渐增加[1]。非小细胞肺癌脑转移后患者的预后一般比较差，若不进行任何干预治疗，其生存率仅为1～2个月。厄洛替尼是一种小分子物质，可增强放疗效果，逆转放射耐受性。因此，我院以34例患者为研究对象，探讨特罗凯在其中的应用效果，现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2011年1月～2015年1月我院收治的34例非小细胞肺癌脑转移患者为研究对象，根据其临床资料进行回顾性分析和总结。患者年龄45～78岁，平均年龄（32.5±2.3）岁，其中男性患者为23例，占67.6%，女性患者为11例，占32.4%，其中腺癌患者为18例，鳞癌患者为16例，病灶主要位于额叶、颞叶以及顶叶，以头痛、乏力、恶心呕吐为主要症状。

1.2病例选取标准

（1）所有患者均经病理组织检查或细胞学检查证实为肺癌，并经CT或MRI证实为脑转移；（2）患者均为化疗失败或不能耐受化疗者，并且有2个以上脑转移病灶；（3）有可测量病灶；（4）KPS评分超过70分，其生存期大于3个月，血常规、心肝肾均正常[2]。排除心肝肾严重疾病者、严重感染者。

1.3治疗方法

所有患者均采用直线加速器进行全脑放疗，其分割方式为：2 Gy/次，1周5次，其总剂量为40 Gy，4周完成治疗。在放疗期间给予患者厄洛替尼治疗 给予患者意大利Roche Registration Ltd.所生产的厄洛替尼（商品名 特罗凯，注册证号：H20120103）150 mg，每天1次，口服，连续服用30天以上，直到患者疾病进展或患者不能耐受毒性反应时停止。在治疗过程中，可根据患者具体情况给予地塞米松、甘露醇等药物服用，以减轻颅内水肿情况。

1.4疗效判定标准

采用RECIST实体瘤疗效评定标准对其治疗效果进行评定：经过治疗后患者病灶基本消失，并维持4周以上，则为完全缓解；经过治疗后患者病灶较治疗前缩小30%以上，并维持4周以上，则为部分缓解；经过治疗后患者病情稳定，介入前两者中间，则为疾病稳定；若患者病灶增加超过20%以上，或有新病灶出现，则为疾病进展。有效率=完全缓解率+部分缓解率，疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+疾病稳定率[3]。在治疗过程中观察其不良反应发生情况，所有患者在放疗后接受随访，随访时间为5～26个月，统计其生存率。

1.5统计学处理

本次两组研究所得数据由专业记录员交叉记录，同一样本，进行3次重复性检测（无离群检验），研究所得数据均输入Excel表格，并使用SPSS公司推出的SPSS 15.0软件进行统计分析，研究所得计数资料均进行χ2检验，计量资料均进行t检验，并以（±s）进行表示。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗效果

34例患者均能耐受治疗，治疗期间无死亡病例，无颅内、外病灶进展者，治疗后大多数患者可正常生活。治疗3个月后对其进行MRI检查，其中完全缓解者为12例，部分缓解为14例，病情稳定者为8例，未见疾病进展者，疾病控制率为100%，治疗有效率为76.5%，具体见表1。

表1　34例患者治疗效果分布情况（n，%）

2.2随访情况

在治疗后对其进行4～26个月的随访，平均随访时间为13个月。所有患者中位无进展生存时间为9.5个月，中位总生存时间为11个月。1年生存人数为28例，2年生存人数为19例，其生存率分别为82.4%，55.9%。

2.3厄洛替尼不良反应

在治疗过程中有7例患者出现乏力，5例发生腹泻，6例发生皮疹，没有发生严重不良反应。

3　结论

肺癌是临床常见恶性肿瘤之一，给患者带来了极大的痛苦。非小细胞肺癌发生脑转移后患者的预后比较差，其中位生存时间比较短，不仅影响其生活质量，而且威胁其生命安全。目前，临床上对其的治疗主要以全脑放疗为主，但只能延长部分患者的生存期。而化疗药物很难透过血脑屏障，因此对脑转移的作用是有限的[4-5]。

本次研究以34例患者为研究对象，通过研究表明患者均能耐受治疗，在治疗期间无死亡病例，无颅内、外病灶进展者，治疗后大多数患者可正常生活。其中完全缓解者为12例，部分缓解为14例，病情稳定者为8例，未见疾病进展者，疾病控制率为100%，治疗有效率为76.5%。此外本次研究还发现患者中位无进展生存时间为9.5个月，中位总生存时间为11个月。1年生存人数为28例，2年生存人数为19例，其生存率分别为82.4%， 55.9%。说明厄洛替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的效果比较好，可提高治疗效果，延长患者生存期。郝艳坤[6]等学者通过研究也表明厄洛替尼联合放疗治疗的效果更佳，对延长患者生存期，提高其生活质量方面具有重要意义，本次研究与其结论基本一致。这是由于厄洛替尼属于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，能够和ATP结合，可阻断下流信号传递，抑制肿瘤的增殖、侵袭及转移，能促进肿瘤细胞的凋亡。其治疗非小细胞肺癌脑转移的机制可能为[7]：该药为小分子化合物，因此能通过血脑屏障，再加之由于放疗的原因致使血脑屏障被破坏，血管通透性增加，因此可提高厄洛替尼的局部浓度。此外该药还阻断相关信号的传递，抑制表皮生长因子受体的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖作用[8]。

综上所述，特罗凯联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果显著，可提高治疗效果，毒副反应比较轻，患者可耐受，还可延长生存期，具有应用价值。

参考文献

[1] 吕韶敏，岳晨莉，杨晓燕，等. 特罗凯治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J]. 陕西医学杂志，2012，41（10）：1404.

[3] 朱良军，刘海燕，王艳萍，等. 特罗凯治疗晚期非小细胞肺癌28例临床观察[J]. 吉林医学，2010，31（22）：3711-3712.

[4] 赵荆，付强，张莉红，等. 厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察[J]. 中国肺癌杂志，2009，12（12）：1291-1294.

[5] 莫凯岚，黄晓波，刘宜敏，等. 厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移临床观察[J]. 临床和实验医学杂志，2010，9（6）：404-405，409.

[6] 郝艳坤，杜宇，王涓，等. 厄洛替尼辅助全脑放疗治疗肺癌脑转移疗效分析[J]. 医学综述，2014，20（14）：2660-2661.

[7] 杜为光. 厄洛替尼联合全脑放疗治疗肺癌脑转移16例临床观察[J]. 海南医学，2009，20（6）：53，37.

[8] 韩福顺. 60例全胸腔镜下肺叶切除术治疗非小细胞肺癌的临床分析[J]. 中国继续医学教育，2014，6（6）：33-34.

作者单位：1 266042 山东省青岛市中心医院肿瘤科；2 放疗一科

Clinical Observation of the Treatment of Brain Metastasis of Non Small Cell Lung Cancer With the Combination of Special Therapy and Radiotherapy

QIN Chen1TIAN Yingying2ZHAO Qingye1WANG Wenming1, 1 Department of Oncology, Qingdao Central Hospital, Qingdao 266042, China, 2 Department of RadiotherapyⅠ, Qingdao Central Hospital, Qingdao 266042, China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of tarceva combined treatment with radiotherapy of brain metastasis of NSCLC. Methods According to the clinical data, it was analyzed and summarized retrospectively, 34 cases of brain metastasis from non small cell lung cancer to our hospital were studied. Patients received whole brain radiotherapy (40 Gy/20 times for 4 weeks) treatment, while giving the Tarceva (erlotinib 150 mg orally, once a day, continuous treatment for a month. MRI was reviewed for 3 months after radiotherapy, and the changes of the disease were observed, and the survival was statistically observed. Results Treatment of patients with effective rate was 76.5% and the disease control rate was 100%, the median progression free survival time was 9.5 months, median survival time was 11 months, 1 year survival rate was 82.4%, 2 year survival rate was 55.9%, adverse reaction of mild (weakness of 7 cases, 5 cases of diarrhea, 6 cases of rash). Conclusion Special Tarceva combined with radiotherapy for non small cell lung cancer with brain metastasis has a significant clinical effect, improve the therapeutic effect and adverse reaction of light, the patient can be tolerated, can prolong the survival period, has higher application value.

[Key words]Erlotinib, Radiotherapy, NSCLC, Brain metastasis

通讯作者：王文明，E-mail：wenmingwang62@163.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.20.121

【文章编号】1674-9308（2015）20-0164-02

【文献标识码】B

【中图分类号】R734.2