苗婷茹　姚定国★

FOXO转录因子与肿瘤的研究进展

苗婷茹姚定国★

FOXO是一类广泛存在于真核生物中的转录因子，是叉头框（Forkhead box，Fox）蛋白家族的成员之一，在细胞代谢、增殖、氧化应激和凋亡等方面发挥重要作用，因其抑制细胞增殖和诱导凋亡的主要作用，被认为是重要的肿瘤抑制因子。FOXO在促进肿瘤生长和侵袭、维持肿瘤生存等方面具有重要作用。本文就FOXO与肿瘤的关系作一综述，揭示FOXO在肿瘤发展中的双重作用。

1　FOXO概述

FOXO是Fox蛋白家族的一个亚族，该家族的特点是含有“翼状螺旋”结构域，为高度保守的DNA结合域，称为Forkhead结构域。Forkhead结构域一般是由三个α-螺旋（H1、H2、H3）、三个β-折叠（S1、S2、S3）和两侧的环（W1、W2）以H1-S1-H2-H3-S2-W1-S3-W2的顺序组成［1］。研究表明Fox蛋白家族在调控细胞周期、分化、代谢、免疫等过程中具有重要作用。在哺乳动物中，FOXO亚族包括4个成员：FOXO1（FKHR）、FOXO3（FKHRL1）、FOXO4（AFX）、FOXO6，分别定位于不同染色体上的基因编码。FOXO家族各成员在组织中的表达存在差异，FOXO1、FOXO3和FOXO4广泛表达于如心、脑、肾、肌肉、脂肪等器官组织中，而FOXO6仅发现在中枢神经系统中表达［2］。FOXOs通过转录激活或抑制下游靶基因的表达，在细胞周期调控、细胞衰老与凋亡、氧化应激、干细胞分化、肿瘤发生发展等生物过程中发挥重要的作用。

2　FOXO肿瘤调控信号通路

2.1PI3K-AKT 通路 PI3K-AKT 信号通路与肿瘤细胞的生长和发展关系密切，FOXOs作为PI3K-AKT 信号通路的下游靶点，AKT通过磷酸化FOXOs从而抑制其功能［3］。在肿瘤细胞中，PI3K-AKT 信号通路异常活跃，导致FOXOs转录失活而促进肿瘤的生长增殖。FOXO与PI3K-AKT 信号通路已被广泛研究，Scheijen等［4］发现白血病中FLT3-ITD的表达，导致PI3K-AKT通路活化，阻止FOXO3诱导p27Kip1和Bim的凋亡途径。……