磁共振扩散加权成像在宫颈癌诊断和新辅助化疗疗效预测中的应用价值*

王樱花**黄晖 邹轶群

（上高人民医院放射科 江西宜春 336499）

摘 要目的：探讨磁共振扩散加权成像（DWI）在宫颈癌诊断和新辅助化疗（NACT）疗效预测中的应用价值。方法：选取2012年8月-2014年2月在我院就诊的宫颈癌患者64例和21例无明显宫颈病变的健康志愿者行常规MRI和DWI检查，比较病变宫颈癌和正常宫颈及不同分期宫颈组织的ADC值，并分析化疗前后宫颈癌组织的ADC值变化。结果：宫颈癌ADC值明显低于正常宫颈（P＜0.05）；ADC值诊断宫颈癌的ROC曲线下面积（AUC）为0.847，95%可信区间为0.731～0.972；不同分期宫颈癌ADC值比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；宫颈癌治疗后有效患者16例，无效患者6例，有效患者中，第2次化疗后的ADC值明显较第1次化疗和治疗前高（P＜0.05），第1次化疗后ADC值与治疗前比较，差异无显著性（P＞0.05），无效患者在治疗前、第1次及第2次化疗的ADC值间的差异无显著性（P＞0.05）。结论：DWI可鉴别宫颈癌和正常宫颈，有助于宫颈癌的诊断和疗效的预测。

关键词宫颈癌 磁共振扩散加权成像 表观扩散系数 疗效 预测

*基金项目：2013年度江西省教育厅科技计划项目（项目编号：GJJ13682）

Value of diffusion weighted magnetic resonance imaging in the diagnosis of cervical cancer and the monitoring of neoadjuvant chemotherapy efficacy*

HUANG Yinghua**, HUANG Hui, ZUI Yiqun

（Department of Radiology, the People's Hospital of Shanggao City, Jiangxi 336499, China ）

ABSTRACTObjective: To estimate the value of diffusion weighted magnetic resonance imaging (DWI) in the diagnosis of cervical cancer and the monitoring of neoadjuvant chemotherapy (NACT) efficacy. Methods: MRI and DWI were performed in 64 cases of patients with cervical cancer and 21 cases of healthy volunteers, and the ADC value of uterine cervix lesions and normal cervix and the different stages of cervical cancer were compared, and the ADC value of patients with different effect in different time points after treatment were compared. Results: The ADC was significantly lower in the patients with cervical cancer than in the volunteers. The area of ROC was 0.847, and 95% confidence interval was 0.731~0.972. There was a significant difference between the ADC of different stages of cervical cancer. In all patients with cervical cancer, 16 cases of patients were effective (CR+PR), and 6 cases nvalid (PD+SD), the ADC after the second chemotherapy was significantly higher than that after the first chemotherapy and before treatment in the effective group, and there were no significant differences in ADCs after the first chemotherapy and before treatment and no significant difference neither in ADCs after the first and second chemotherapy and before treatment. Conclusion: DWI can be used to distinguish cervical carcinoma from normal cervical, and can be helpful to the diagnosis of cervical cancer and the monitoring of NACT efficacy.

KEY WORDScervical cancer; DWI ; ADC ; curative effect; prediction

宫颈癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤，发病率高，在妇科恶性肿瘤中居第二位，仅次于乳腺癌。近年来，随着两癌筛查的广泛开展，其死亡率呈逐年降低趋势，但我国每年仍有将近8万人死于宫颈癌，且其发

病率呈现年轻化趋势[1]。肿瘤的早期诊断以及疗效的预测对个性化治疗方案的制定及调整具有重要意义，本研究采用磁共振扩散加权成像(diffusion weighted magnetic resonance imaging, DWI)测量正常宫颈、宫颈癌组织及接受新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NACT）治疗后的表观扩散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）值，旨在探讨DWI在宫颈癌诊断及NACT疗效预测中的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年8月-2014年2月在我院就诊的宫颈癌患者64例，均经手术病理或宫颈活检证实为进展期原发性宫颈癌，且行影像学检查前未行任何放化疗或手术治疗。年龄28~69岁，平均年龄（46.02±7.42）岁；鳞癌48例，腺癌16例；根据1994年FIGO分期，I期14例，II期28例，III~IV期22例。其中III~IV期22例均在诊断检查后接受NACT治疗，分别于第1次化疗和第2次化疗后再次进行核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）和DWI检查。另选取21例正常宫颈组织作为正常对照组，年龄29~65岁，平均年龄（45.31±7.42）岁。宫颈癌组和正常宫颈组在年龄、体质量等一般资料上比较，均无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法及疗效判定

全静脉新辅助化疗疗法（NACT）：给予顺铂50 mg/m2+艾素75 mg/m2化疗1 d，分别于化疗前后进行水化治疗，疗程结束2周后行第2疗程。并于2个疗程结束后根据国际通用的最新实体瘤的疗效评判标准进行疗效判定[2]：①完全有效（CR） 肿瘤完全消失；②部分有效（PR） 肿瘤最大直径（采用常规MRI T2WI 上测量）减少至少30%；③疾病进展（PD） 肿瘤最大直径增加20%或以上；④疾病稳定（SD） 介于PR和PD间。根据治疗后临床疗效分为有效患者（CR+PR）和无效患者（PD+SD）。

1.3 影像学检查方法

采用Signa-CITE 1.5T MRI扫描仪，所有宫颈癌患者分别于化疗前24 h、第1次NACT后14 d及第2次NACT后14 d，正常对照组患者于检查当天使用Torsopa腹部相控阵表面线圈行常规MRI检查及DWI检查。

所有数据均经SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料采用x±s的形式表示，组间计量资料比较应用t检验，计数资料采用校准χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义，采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）分析ADC值诊断宫颈癌的价值。

2 结果

2.1 宫颈癌和正常宫颈DWI 特点

DWI图上，正常宫颈可见宫颈管腺体-宫颈腺纤维间质-宫体肌层三层结构，呈现高-低-高信号；宫颈癌病灶在DWI上均呈高信号，宫颈纤维间质低中断或消失。

2.2 宫颈癌和正常宫颈ADC值的比较及ADC值诊断宫颈癌的ROC曲线分析

b值为1 000 s/mm2时，宫颈癌ADC值明显低于正常宫颈ADC值，差异具有统计学意义（r=9.572, P=0.001，表1）。应用ROC曲线分析ADC值鉴别宫颈癌和正常宫颈的诊断价值，得AUC为0.847，95%可信区间为0.731~0.972，根据 Youden指数最大值为0.848，选取ADC最佳临界值为1.267×10-3mm2/s，灵敏度和特异度分别为92.18%、9.47%（表1、图1）。

2.3 宫颈癌不同分期ADC值的比较

I期宫颈癌ADC值为（0.873±0.14）× 10-3mm2/s，II期宫颈癌ADC值为（0.925±0.15）× 10-3mm2/s，III~IV宫颈癌ADC值为（1.170±0.17）× 10-3mm2/s，不同分期宫颈癌ADC值比较，差异都具有统计学意义（P＜0.05，表2）。DWI检查采用SE-EPI序列，矢状面及横轴面成像，主要扫面参数：TR/TE=4 000 ms/58.5 ms，层厚/层距=6 mm/1.0 mm，NEX为2，视野36 cm×36 cm，矩阵为128×128，扩散敏感因子（b值）取0和1 000 s/mm2。利用Functool软件包对获得正常宫颈、宫颈癌及治疗后的DWI图和ADC图进行后处理。正常宫颈在正常宫颈管及纤维机制处放置感兴趣区（ROI），面积均为约50 mm2，记录平均ADC值。宫颈癌在病变中央区信号较均匀处放置ROI，面积约50~150 mm2，记录平均ADC值。并将DWI诊断结果与临床诊断结果对比，观察其准确性。

1.4 统计学数据处理2.4 不同治疗疗效组患者在治疗前及治疗后不同时间点ADC值的比较

表1 宫颈癌与正常宫颈ADC的比较（x ±s）

图1 ADC值鉴别宫颈癌和正常宫颈的ROC曲线分析

表2 宫颈癌不同分期ADC的比较（x ±s）

宫颈癌治疗后有效（CR+PR）患者16例，无效（PD+SD）患者6例。b值为1 000 s/mm2时，有效患者中第2次化疗后的ADC值明显较第1次化疗和治疗前高，差异具有统计学意义（P＜0.05），第1次化疗后ADC值与治疗前比较，差异无显著性（P>0.05），无效患者在治疗前、第1次及第2次化疗的ADC值间差异无显著性（P>0.05，表3）。

表3 不同疗效患者在治疗前后不同时间点ADC值的比较（x ±s，× 10-3mm2/s）

3 讨论

DWI是一种依赖于分子水平变化，反映人体组织空间组成信息的功能成像技术，可通过反映人体病理生理状态下各组织成分中水分子运动状况的变化，显示出组织形态学和生理学的早期改变[3-4]。DWI已广泛应用于体部肿瘤的检测中，其常用参数ADC值对肿瘤诊断与疗效评价均具有十分重要的意义，而b值的大小可直接影响ADC测量结果，b值或b值差越大时，ADC值受血流灌注影响越小，所得ADC值更准确[5-6]，因此本研究参考国外女性盆腔相关研究都选用的0和1 000 s/mm2进行研究[7-9]。

本研究DWI图上显示正常宫颈表现宫颈管腺体-宫颈腺纤维间质-宫体肌层三层结构，呈现高-低-高信号，而宫颈癌病灶在DWI上均呈高信号，宫颈纤维间质低、中断或消失，两组差异较大，易于区别。本研究结果显示，宫颈癌的平均ADC值明显低于正常宫颈，分析其原因可能为宫颈癌细胞异常增殖，细胞外间隙受压，导致间隙内水分子的弥散运动受限[10-11]；另外肿瘤细胞的核浆比增加，同时由于细胞生物膜的限制和蛋白质等大分子物质对分子的吸附作用增强，导致癌灶中水分子的运动受限[12-13]，在DWI图上表现信号增高，而ADC值降低。本研究采用ROC曲线分析ADC值对宫颈癌的诊断效能，根据最大Youden指数选取ADC 值1.267×10-3mm2/s为最佳临界值，其灵敏度和特异度分别为91.26%、93.57%，具有较高的诊断效能。此外，本研究发现不同分期宫颈癌ADC值差异具有显著性，表明DWI除可鉴别宫颈癌和正常宫颈外，还可用以提示疾病分期，为评估宫颈癌恶性程度提供参考。因纳入病例较少，本研究未对ADC值诊断不同分期宫颈癌的阈值进行研究，有待进一步收集病例进行深入研究。

以顺铂和艾素为治疗基础的宫颈癌NACT治疗方案主要通过抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡、变性和坏死而发挥抗肿瘤疗效[14]。化疗后，肿瘤细胞增殖受到抑制，凋亡、变性和坏死的肿瘤细胞的细胞膜破裂，进而使肿瘤组织内水分子的扩散明显增强[15]，在DWI图上表现信号降低，而ADC值升高。本研究结果显示，有效组患者第1次化疗后ADC值略有升高，第2次化疗后ADC值显著升高；而无效组患者的ADC值在第1次和第2次化疗后变化均不明显，提示可通过应用DWI检测宫颈癌患者NACT治疗前后ADC值的变化来动态

监测化疗疗效，对宫颈癌化疗疗效的预测有潜在的临床应用价值。

参考文献

[1] 赵同香, 邓小虹, 韩历丽. 宫颈癌筛查状况及评价指标研究进展[J]. 中华疾病控制杂志, 2013, 17(8): 715-717.

[2] 吴晓民, 刘晓霞, 宗珊, 等. 宫颈癌新辅助化疗的疗效分析[J]. 中国妇幼保健, 2013, 28(10): 1670-1672.

[3] 汪飞, 秦觅, 余成新. 全身磁共振扩散加权成像应用进展[J]. 临床放射学杂志, 2011, 30(3): 438-441.

[4] 杨健, 李晨霞, 王素品. 磁共振扩散峰度成像的研究现状[J]. 实用放射学杂志, 2013, 29(1): 133-135.

[5] 刘再毅, 陈鑫, 颜丽芬, 等. b值对肝脏磁共振扩散加权成像ADC值及其可重复性的影响[J]. 中国医学影像学杂志, 2013, 21(5): 370-373.

[6] 邢庆娜, 张小安, 赵鑫, 等. 磁共振扩散加权成像对子宫内膜癌的诊断价值[J]. 临床放射学杂志, 2014, 33(1): 69-73.

[7] Fu C, Feng X, Bian D, et al. Simultaneous changes of magnetic resonance diffusion-weighted imaging and pathological microstructure in locally advanced cervical cancer caused by neoadjuvant chemotherapy[J]. J Magn Reson Imaging, 2014, doi: 10.1002/jmri.24779.

[8] Haack S, Kallehauge JF, Jespersen SN, et al. Correction of diffusion-weighted magnetic resonance imaging for brachytherapy of locally advanced cervical cancer[J]. Acta Oncol, 2014, 53(8): 1073-1078.

[9] Wu LM, Xu JR, Hua J, et al. Value of diffusion-weighted MR imaging performed with quantitative apparent diffusion coefficient values for cervical lymphadenopathy[J]. J Magn Reson Imaging, 2013, 38(3): 663-670.

[10] 吴斌, 黄啸, 彭卫军, 等. 磁共振扩散加权成像在宫颈癌诊断和疗效预测中的价值[J]. 中华肿瘤杂志, 2014, 36(2): 115-119.

[11] 成启华, 朱柳红, 李艳, 等. 卵巢肿瘤磁共振扩散加权成像初步研究[J]. 临床放射学杂志, 2012, 31(5): 681-683.

[12] 陈波, 吕富荣. 磁共振扩散加权成像在正常子宫及子宫疾病中的研究进展[J]. 重庆医学, 2014, 43(27): 3657-3659.

[13] 张雪梅, 林江, 叶芳, 等. 乳腺良恶性病变的3.0T磁共振扩散加权成像鉴别诊断及b值优化[J]. 中国医学计算机成像杂志, 2012, 18(3): 219-223.

[14] 侯敏敏, 陈悦, 郄明蓉. 宫颈癌的新辅助化疗[J]. 实用妇产科杂志, 2013, 29(4): 246-249.

[15] 张静, 程流泉, 安宁豫, 等. 磁共振扩散加权成像评估乳腺癌新辅助化疗疗效[J]. 中国医学影像技术, 2011, 27(6): 1145-1149.

收稿日期：（2015-02-11）

作者简介：**王樱花（1970-），女，硕士，副主任医师，从事CT、核磁共振检测。E-mail: hhuifs@163.com

文章编号：1006-1533(2015)09-0042-03

文献标识码：B

中图分类号：R814.43; R737.33