韦鸿雁，俞　俊，谭波宇，徐　峰*

(1.南方医科大学附属奉贤医院药剂科，上海 201400；2.湖南省人民医院药学部，长沙 410005)



应激及应激致抑郁对药物代谢的扰动

韦鸿雁1,2，俞俊1，谭波宇2，徐峰1*

(1.南方医科大学附属奉贤医院药剂科，上海 201400；2.湖南省人民医院药学部，长沙 410005)

[摘要]大量研究发现，应激可以刺激方式的特异性和刺激动物的种属特异性改变机体肝脏主要的药物代谢酶细胞色素 P450 (CYP450)的表达和活性，这种改变一般认为是经由糖皮质激素、肾上腺素和去甲肾上腺素受体信号通路介导的。本课题组进一步采用各种不可预见性温和应激长期刺激引起大鼠抑郁，发现抑郁模型大鼠CYP450的表达和活性发生显著改变，并且药物代谢过程发生扰动。作者认为应激、应激致抑郁可能是影响药物代谢、药动学的重要因素之一，具有改变药物疗效和毒性的潜在意义。目前的动物实验结果对临床合理用药具有一定的警醒意义。现就相关研究进展进行综述。

[关键词]应激;药代动力学；抑郁症；CYP450；综述

[Pharm Care Res，2015，15(6): 404-407]

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应激(stress)是医学、心理学、社会学、管理学等多学科关注的重要研究课题。一般认为人体的所有活动都通过各种自我调节机制,在变化着的内外环境中保持着动态平衡即自稳态。当机体经受严重的内外环境干扰性刺激时，自稳态即被打破，出现一系列涉及全身的生理病理的整体反应[1]。应激刺激导致的应激反应过程主要涉及下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA)轴和自主神经系统。既往已有研究发现……