白细胞介素6与恶性肿瘤关系的研究近况

2016-01-18

中国卫生标准管理 2015年19期

白细胞介素6与恶性肿瘤关系的研究近况

钱小英1,2胡春宏1

【摘要】白细胞介素6是趋化因子的一种细胞因子，由多种细胞产生，同时也作用于多种细胞，研究表明白细胞介素6具有广泛生物学功能，在人体生理平衡中起到重要作用。目前不少研究对白细胞介素生物学特征等作出详细的报告，开始进入临床研究，指出白细胞介素6能够参与细胞增殖和凋亡过程，构成肿瘤细胞免疫逃逸，促进恶性肿瘤的进展。在近几年的研究中发现白细胞介素6与多种恶性肿瘤相关，患者血清中白细胞介素6有所提高，影响恶性肿瘤发展与预后，本文主要分析白细胞介素6与恶性肿瘤的关系。

【关键词】白细胞介素6；恶性肿瘤；免疫抑制

作者单位：410011长沙，1中南大学湘雅二医院肿瘤科 2 海南农垦总医院肿瘤血液内科通讯作者：胡春宏，E-mile：huchunh@medmail.com.cn

Study on the Relationship Between Interleukin 6 and Malignant Tumor

QIAN Xiaoying1,2HU Chunhong11 Central South University Xiangya 2nd Hospital Oncology Department in Changsha, Changsha 410011, China

2 Department of Internal Medicine, General Hospital of Hainan Nongken Blood Tumor

【Abstract】

Interleukin 6 is a cytokines and chemokines， produced by many cells， also applies to a variety of cells. Studies have shown that interleukin 6 has extensive biological functions， and play an important role in human physiological balance. At present a lot of research on interleukins to make a detailed report， analyzing the characteristic of the biology to begin to enter clinical studies， and points out that the interleukin 6 can be involved in cell， constitute the tumor cell immune escape， and promote the progress of malignant tumor. Found in recent research， interleukin 6 is associated with a variety of malignant tumors. Patients with significantly higher serum interleukin 6 affect the development and prognosis of malignant tumor. This article mainly analyzes the relationship between interleukin 6 and malignant tumor.

【Key words】Interleukin 6， Malignant tumor， Immunosuppression

临床诊断肿瘤患者一般处于进展期，表现出覆膜种植、血液转移等症状，早期诊断治疗对恶性肿瘤的治疗有现实意义。近几年来不少研究指出肿瘤的发生于人体微环境存在密切关系，白细胞介素6不仅参与肿瘤微环境，还与恶性肿瘤的发展与预后密切相关，本文主要分析白细胞介素6与恶性肿瘤的关系。

1　白细胞介素6结构和功能

白细胞介素6是一种活性多肽物质，由多种细胞产生，由184各氨基酸组成单链糖蛋白，最早是在1980年发现，基因定位在第7号染色体上，基因的启动子部分含有重要的转录控制元件。白细胞介素6是一种多小型细胞因子，人体在出现炎症［1-3］、恶性肿瘤等情况下，白细胞介素6水平提高，在免疫应答、造血调节中起到重要作用。

2　白细胞介素6信号传导通路

白细胞介素6由ɑ亚基信号传导链构成，IL-6基因上游存在多种转录控制元件，启动自取调控序列位点见图1所示。白细胞介素6广泛存在与多种细胞中，白细胞介素6膜受体形成可溶性受体，先识别并结合可溶性受体，形成复合物，然后再与gp130结合，经信号传导和转录激活因子发挥生物效应。近几年来不少研究指出药物使用能够在一定程度上影响白细胞介素6信号通路，吴萍［4］等人在分析槲皮素对白细胞介素6信号通路的影响中，建立慢性混合反流性食管炎大鼠模型，光镜观察食管组织形态，大鼠食管粘膜损伤程度越大，血清白细胞介素6水平越高，槲皮素能够下调反流性白细胞介素6水平，减轻食管炎症。杨会［5］等人在分析肝再生中肿瘤经缺血处理后对白细胞介素6信号通路的影响，指出缺血后处理能够促进灌注损伤肝的再生，激活白细胞介素6信号通路，促进肝细胞增殖。

图1　启动自取调控序列位点

3　白细胞介素6对恶性肿瘤作用分析

关于白细胞介素6对恶性肿瘤的作用有不少研究，一般认为白细胞介素6能够促进肿瘤血管的形成、抑制免疫调节、抗凋亡作用，参与肿瘤细胞增殖过程。在血管生成中，血管内生长因子（VEGF）起到重要作用。恶性肿瘤患者中，VEGF表达，肿瘤间质中存在较高密度微血管，控制调节机制，导致肿瘤细胞的增殖，肿瘤增殖增加肿瘤内部压力，局部处于低氧状态，血管生成促进剂增多。孔维［6-7］等人分析胰腺癌细胞中白细胞介素6表达对血管内皮生长因子的作用，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素6和血管内生长因子表达，指出遗传学异常可能促进白细胞介素6和血管内生长因子水平的提高。

不少研究指出白细胞介素6不仅会诱导肿瘤细胞的增殖，同时还具有抗凋亡作用，在目前的研究中已经证实白细胞介素6可以通过激活JAK/STAT3达到抗凋亡作用，也可能通过激活PI3-K/ AKT实现，白细胞介素能够诱导B细胞癌基因的表达起到抗凋亡作用。王梅平等人［8-9］在分析炎症因子白细胞介素6（IL-6）对胆囊癌细胞生物学行为的影响及其与JAK/STAT3信号通路的关系中，采用MTT法检测下拨增殖情况，并检测侵袭能力，结果表明白细胞介素6能够通过活化JAK/STAT3信号通路促进胆囊癌的增殖，与血管内皮生长因子有关。

4　白细胞介素6与恶性肿瘤关系

在肿瘤细胞中，白细胞介素6能够促进肿瘤的生长，白细胞激素6抗体能够终止肿瘤的生长，大量研究表明白细胞介素6与恶性肿瘤的发病、预后以及治疗存在密切联系。

4.1白细胞介素6与多发性骨髓癌关系

多发性骨髓癌（multiple myeloma，MM）是一种浆细胞恶性增值性疾病，多发性骨髓癌与白细胞激素6异常分泌的关系已经得到证实。多发性骨髓癌患者中，白细胞介素6主要是由骨髓癌细胞分泌产生，在血清中高表达。谭转欢等人［10］在分析多发性骨髓癌患者白细胞介素6的表达中，与健康体检人员作对比，测定白细胞介素、微球蛋白，结果表明患者白细胞介素6、微球蛋白水平显著提高，而TNF-ɑ显著降低，指出免疫细胞增多导致人体自身免疫系统受到抑制，白细胞激素6的检测对多发性骨髓癌的临床诊断和治疗有重要价值。

白细胞介素的表达与患者预后密切相关。邢立杰等人［11-12］分析初治多发性骨髓癌血清白细胞介素6预后意义，结果表明高表达患者血肌酐水平限制低于低表达组，不同白细胞介素6表达水平患者存在差异，并指出放射性免疫方法检测可以作为初诊多发性骨髓癌患者的常规检查，改善预后。

4.2白细胞介素6与卵巢癌关系

在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌发病率高，恶性程度也最高，严重威胁患者生命安全，不少研究指出卵巢癌患者白细胞介素6水平显著提高，并可以作为预后监测指标之一。Coward J等人指出卵巢癌细胞白细胞介素6染色体术患者预后不良，能够刺激炎症因子的产生。刘建红等人［13］同样分析白细胞介素对卵巢癌细胞增殖作用的影响，结果表明白细胞介素6对卵巢癌细胞株具有促进效果，在培养液中加入抗白细胞介素6抗体，细胞增殖明显减慢。Wang Y［14］等人指出高表达卵巢癌细胞能促进对化疗药物的敏感性。

在分析卵巢癌预后与白细胞介素6的关系中，吴建军等人［15-17］在研究血清白细胞介素6在卵巢癌患者预后价值，结果表明卵巢癌患者化疗前白细胞介素6水平高于化疗后，而且白细胞介素6水平与患者分期有关，指出白细胞介素6可能参与卵巢癌的发生，可以间接作为卵巢癌预后临床指标之一，指出卵巢癌患者血清白细胞介素6动态变化与前哨淋巴结转移存在正相关。

4.3白细胞介素6与乳腺癌关系

近几年关于乳腺癌与白细胞介素6关系研究较多，指出白细胞介素6与患者生存率密切相关，并与病变范围呈现正相关［18-19］。凌存保、王晓刚等人［20-22］在分析乳腺癌患者血清白细胞介素6表达意义中，采用酶联吸附免疫法测定白细胞介素表达水平，指出乳腺癌患者白细胞介素水平要高于健康体检人员，并指出乳腺癌越严重，白细胞介素水平越高，手术后患者白细胞介素6水平显著降低，白细胞介素6可以作为判断乳腺癌发展的重要生物学指标之一。在乳腺癌的治疗中，有研究把白细胞介素6作为重要观察指标，王玲等人［23］分析塞来昔布对乳腺癌治疗效果中，采用白细胞介素6作为观察指标之一，指出塞来昔布可以抑制白细胞介素6的表达，抑制肿瘤发展。杨明德等人［24-25］在治疗乳腺癌中，同样将白细胞介素6作为重要观察指标，表明化疗和手术治疗能够降低白细胞介素6表达。

4.4白细胞介素6与消化道恶性肿瘤关系

消化道恶性肿瘤主要包括直肠癌、肝癌、食管癌等，白细胞介素6在消化道恶性肿瘤发生中起到重要作用。彭梅等人［26］在分析消化道恶性肿瘤细胞因子表达中，测定患者白细胞介素6水平表达，指出消化道恶性肿瘤患者白细胞介素6水平高于正常人，患者体内存在严重炎症反应，免疫功能遭到破坏。张德重等人［27］在分析胃癌患者围术期白细胞介素6水平变化中指出，通过手术治疗患者白细胞介素6水平显著降低，胃癌患者存在多种细胞因子分泌紊乱，指出监测白细胞介素6水平变化对患者预后和病情判断有重要价值。姚尚彦等人［28］同样测定了胃癌患者中白细胞介素6的表达，与健康对照组比较，并分析不同分期白细胞介素6水平的差异，结果表明白细胞介素6水平与肿瘤密切相关，肿瘤不可切除者患者白细胞介素水平高显著高于肿瘤可切除患者。赵志威，侍阳等人［29-30］分析肝癌模型肝硬化期患者白细胞介素以及作用机制，发现患者白细胞介素6水平高于对照组，并指出白细胞介素6可以作为肝癌发展转归的重要指标。

5　结语

通过近些年的研究，白细胞介素6的来源、分子结构、信号传导等已经比较明确，与恶性肿瘤的关系一直是研究的热点话题，在恶性肿瘤治疗中，可以考虑通过监测白细胞介素6水平变化来合理治疗，同时白细胞介素6的检测对恶性肿瘤的诊断也有重要价值。

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