梁国超，周　冠，钟一凡，韩晓燕，宋亚丽(1.河北大学a.药学院河北省药品质量控制重点实验室; b.教育部药物化学与分子诊断重点实验室，河北保定　071002)



新型含1，3，4-噻二唑的硫色满酮衍生物的合成及其抗真菌活性*

梁国超1a，1b，周冠1a，1b，钟一凡1a，1b，韩晓燕1a，1b，宋亚丽1a，1b
(1.河北大学a.药学院河北省药品质量控制重点实验室; b.教育部药物化学与分子诊断重点实验室，河北保定071002)

摘要:以取代苯硫酚和顺丁烯二酸酐为原料，经迈克尔加成反应制得2-羧基-硫色满酮衍生物(2a～2d); 2a～2d分别与氨基硫脲反应制得2-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫色满-4-酮衍生物(3a～3d); 3a～3d与酰氯经酰化反应合成了14个新型的含1，3，4-噻二唑的硫色满酮衍生物(5a～5n)，其结构经1H NMR，13C NMR和HRESI-MS表征。采用微量稀释法测定了5a～5n的抗真菌活性。结果表明:部分化合物对絮状表皮癣菌和总状毛霉菌有较好的抑制活性，优于阳性对照药氟康唑。

关键词:硫色满酮; 1，3，4-噻二唑;合成;抗真菌活性

课题;河北大学自然科学基金资助项目(2010-194)

通信联系人:宋亚丽，教授，E-mail:yalisong@ hbu.edu.cn

1，3，4-噻二唑是许多天然产物和药物中的重要结构片段，具有抗菌和抗真菌［1］、抗炎［2］、抗肿瘤［3］和抗病毒［4］等生物活性。

Scheme 1

Matysiak J等［1］合成了一系列5-取代-2-(2，4-二羟基苯基)-1，3，4-噻二唑衍生物(Ⅰ)，并对其进行了抗念珠菌活性测定。结果显示:当噻二唑的2-位取代基为甲基和苯基时，Ⅰ显示出较高的抗真菌活性。Rebolledo C L等［5］合成了辣椒素类似物——1，3，4-噻二唑烷基酰胺衍生物(Ⅱ)，并测定了其对HEK-293T细胞的TRPV1受体生物活性。结果表明:Ⅱ是瞬时受体TRPV1的潜在拮抗剂，可作为潜在的抗炎止痛药物。……