龙文杰 杨忠奇 杨轶

心血管疾病目前已经是全球发病率最高的疾病，心力衰竭(简称心衰)是所有心血管疾病的最终归宿，心衰已经是危害人类生命的第一杀手，虽然目前的治疗方式能稳定心衰的过程，但发病率和死亡率仍然相当高，约50％的心衰患者将在5年内死亡[1]，因此仍然需要创新的突破，为患者提供新的治疗策略。

近年来，随着对心衰以及心肌细胞研究的不断深入，肌浆网钙离子泵在心血管疾病的发生及进展中发挥重要作用。多项研究中发现，心肌细胞内肌浆网(Sarcoplasmic Reticulum，SR)功能影响着心肌细胞的钙循环，而且在心肌细胞舒张过程，SR对钙离子的重吸收与心肌肌浆网钙ATP酶(SERCA2a)的活性有着密切联系[2-3]，这与心肌收缩力密切相关，SERCA2a活性降低会引起并加剧心衰的进程。故SERCA2a一直是研究热点，近年来，围绕SERCA2a的研究不断取得突破，为治疗心力衰竭提供了新的方向。

一、兴奋收缩偶联与SERCA

1.兴奋收缩偶联与钙循环参与的结构：在心肌兴奋收缩耦联中，钙的调节中起着核心作用。在收缩阶段，去极化首先使L型钙离子通道开放，使细胞外少量的钙离子内流，并诱导肌浆网内钙离子通过兰尼碱受体2(RyR2)释放至胞浆中，此时释放的钙结合至肌钙蛋白(Tn)，最终使心肌细胞的收缩；而在舒张阶段，钙从肌钙蛋白中释放，约80％的钙离子则会通过SERCA2a重摄至SR，而SR储存钙离子等待下一次去极化[4]。因此SERCA2a的活性直接影响着SR中钙离子的数量，在心衰心肌细胞中，SR中可释放的钙离子减少，则直接影响心肌收缩力，即SERCA2a表达的下降会导致心肌收缩力下降，这是心衰发病过程中，心肌收缩力下降的重要原因[5]。……