•综述与述评•

半胱氨酸保护基研究进展

黄蓓

(河南省化工研究所有限责任公司 ， 河南 郑州450052)

摘要：由半胱氨酸构建的二硫键在多肽药物中是一类关键的结构元素。在合成含有半胱氨酸的多肽药物时，半胱氨酸的巯基必须要被保护基保护起来，否则，具有亲核性的巯基会发生许多副反应。本文介绍了半胱氨酸各种类型的保护基及其相应的脱除条件。

关键词：半胱氨酸 ； 保护基 ； 二硫键

中图分类号：TQ464.7

收稿日期：2015-05-05

作者简介：黄蓓(1982-)，女，工程师，从事催化研发工作，电话：15237129810。

Research Progress of Cysteine-protecting Groups

HUANG Bei

( Henan Chemical Industry Research Institute Co.Ltd , Zhengzhou450052 , China)

Abstract:Disulfide bonds,which formed by cysteine,are key structural elements in many therapeutically peptides.Protection of the side chain of cysteine is mandatory in therapeutically peptides synthesis otherwise the nucleophilic thiol will take place some side reactions.A variety of protecting groups of cysteine and its corresponding removal of conditions are introduced in this paper.

Key words:cysteine ; protecting group ; disulfide bond

0前言

多肽是一类普遍存在于生物体内由氨基酸通过肽键连接组成的化学物质，迄今在生物体内已发现多达数万种的多肽分子。由于其具有独特的生物活性，多肽在治疗癌症等疑难病上起到良好的效果，因此，近年来吸引了越来越多的制药企业投入到多肽药物的研究和开发中。

分子骨架中有一对或多对由半胱氨酸构建的二硫键的多肽分子是多肽类药物中一类具有更加独特生物活性的分子。在合成含有半胱氨酸的多肽药物时，侧链含有的半胱氨酸是必须要被保护基保护的，否则其含有的具有高亲核性的巯基将有可能发生酰基化、烷基化或者被空气氧化形成二硫键等副反应[1]。

由半胱氨酸构建的二硫键这一关键结构存在于许多具有潜在药理活性的多肽药物中，为了使这些潜在药物真正被应用到实际治疗疾病过程中或者临床前期的评估中，目前大量的研究和优化工作已经开展[2]。……