李显辉

【摘要】 目的 了解吉林市肺结核患者耐药情况现状， 分析耐药结核病产生的影响因素， 为制定本地区的结核病防控策略提供客观的科学依据。方法 收集1458例菌阳肺结核患者基本情况和诊疗信息。对菌阳痰标本进行培养及药物敏感性试验， 统计耐药情况；分析结核病耐药发生的可能影响因素。结果 吉林市总耐药率为34.2%（469/1371）， 总耐多药率为10.1%（139/1371）， 初治耐药率为28.6%（305/1068）， 复治耐药率为54.1%（164/303）， 初治耐多药率为7.7%（82/1068）， 复治耐多药率为18.8%（57/303）；对四种抗结核药物的耐药率最高的为异烟肼22.5%（309/1371）；复治患者的耐药率显著高于初治患者（P<0.01）。结论 吉林市耐药结核病疫情较高， 复治结核病患者耐药率要高于初治患者。

【关键词】 结核病；抗结核药物；耐药

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.01.137

结核病是由结核分枝杆菌所致的慢性传染病， 作为社会公共卫生问题之一， 严重危害着人类的健康。耐药结核病疫情日趋严重， 进而增加了耐药结核病的传播几率， 致使耐药结核病更难于控制。我国结核病的疫情、耐药率情况均处于较高水平， 进行结核病耐药监控非常必要。为了解吉林市耐药结核病的流行趋势和特点， 于2012年1月1日～2014年6月30日对在吉林市及所属县（市、区）结核病防治研究所登记的痰涂片阳性肺结核患者的耐药情况进行调查。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2012年1月1日～2014年6月30日在吉林市结核病防治研究所及各县区结核病防治研究所痰涂片阳性的1458例肺结核患者标本。最终获得药物敏感性试验结果共1371例， 其中初治涂阳1068例（占77.9%）， 复治涂阳303例（占22.1%）。

1. 2 研究对象基本情况 由各县区结核病防治研究所收集研究对象病历资料， 市结核病防治研究所调查员将病历资料中的基本信息， 录入软件并进行整理， 分析总耐药率、初治耐药率、复治耐药率以及耐多药率等指标。

1. 3 实验室检测方法 痰涂片法检测抗酸杆菌应用荧光法、痰分枝杆菌培养、分枝杆菌菌型鉴定、药敏操作及结果判定遵照中国防痨协会制定的《结核病诊断实验室检验规程》。

结核杆菌药物敏感性试验采用比例法， 药物种类包括链霉素（Sm）、利福平（RFP）、异烟肼（INH）、乙胺丁醇（EMB）等。采用对硝基苯甲酸（PNB）鉴别培养基生长试验进行初步鉴别。操作步骤及判定标准遵照《结核分枝杆菌药物敏感性试验标准化操作程序及质量保证手册》执行。吉林市结核病防治研究所通过国家结核分枝杆菌药敏熟练度测试。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 培养及药物情况 1458份抗酸染色阳性标本， 经分枝杆菌培养， 培养阳性1424例， 污染20例， 涂阳培阴14例。培养阳性1424例进行药物敏感性试验， 其中非结核分支杆菌53例， 结核分枝杆菌复合群1371例。

2. 2 总体耐药情况及耐药顺位 1371例结核分枝杆菌复合群对4种药物全部敏感者有902例， 占65.8%， 对任一药物耐药者有469例， 总耐药率为34.2%。1371例结核分枝杆菌复合群总耐多率为10.1%（139/1371）。对4种药物的耐药率顺序依次为INH（22.5%， 309/1371）、RFP（21.1%， 289/1371）、 Sm（18.8%， 258/1371）， 最后为EMB（7.1%， 97/1371）。

2. 3 初治和复治患者的耐药情况 1371例患者中， 初治患者的总耐药率为28.6%（305/1068）， 复治患者的总耐药率为54.1%（164/303）。初治患者的耐多药率为7.7%（82/1068）， 复治患者的耐多药率为18.8%（57/303）；初治、复治患者的耐药率比较， 差异有统计学意义（P<0.01）。

2. 4 1371例肺结核患者按照性别分类耐药率比较， 其中男占36.2%（318/879）、女占30.7%（151/492）。按照年龄分类耐药率比较， 0～20岁、20～40岁、40～60岁、>60岁， 耐药率分别为24.6%（15/61）、34.3%（146/425）、31.6%（168/532）、39.7% （140/353）；根据户籍类型分类耐药率比较， 农村人口占33.2% （305/918）、城镇人口占36.2%（164/453）。结果显示不同性别、年龄、户籍类型患者耐药率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

为及时掌握结核病疫情及结核杆菌的耐药情况， 在结核病防治机构开展结核病培养及耐药监测具有重要意义。2012年吉林市开展结核病耐药监测项目， 并于2013顺利通过国家结核杆菌药敏试验熟练度测试， 保证试验质量及结果可信度。调查显示， 吉林市结核分枝杆菌总耐药率为34.2%， 初治患者耐药率为28.6%， 复治患者耐药率为54.1%。初治患者耐药率低于全国耐药基线调查的35.16%。本地区的初治患者耐药率相对较低， 可能与项目开展以来对耐药结核病患者的管理措施做得较好， 在一定程度上控制了耐药结核病的流行和传播有关。本次调查的1371例菌株对4种抗结核药物的耐药率从高到低依次为：INH（21.1%， 289/1371）、RFP（19.0%， 261/1371）、Sm（18.8%， 258/1371）， 最后为EMB（7.1%， 97/1371）。

结核病的耐药性在不同人群中的分布可能有差异， 通过其性别、年龄、职业和户籍类型和初、复治分类进行分组比较分析， 有助于识别结核病发生的高危人群， 制定相应的干预措施， 从而对耐药结核病进行有效的控制和预防。本研究显示， 复治结核病患者耐药率要高于初治患者。这可能是由于长期反复的抗结核治疗使细菌接触药物的时间增长， 加大了发生耐药基因突变的几率， 或者在敏感药物长期作用下， 不耐药的细菌被淘汰， 耐药菌大量生长， 从而造成了耐药结核菌的流行。

本调查显示， 吉林市的耐药结核病疫情严峻， 初治患者的耐多药率为7.7%（82/1068）， 复治患者的耐多药率为18.8% （57/303）， 明显高于全国平均水平， 复治与否是耐药结核病产生的重要影响因素。耐多药肺结核患者的防控加以关注， 本地区于2013年做为全球基金耐多药治疗项目的项目单位， 免费对耐多药肺结核患者进行治疗管理， 贯彻落实“诊断一例， 治疗管理一例”的原则， 会对耐多药肺结核疫情的下降起到一定作用。

[收稿日期：2015-07-07]