万志红

【摘要】 目的 观察非布司他治疗痛风及高尿酸血症的疗效及不良反应。方法 232例痛风及高尿酸血症患者， 随机分为观察组（126例）与对照组（106例）。对照组应用别嘌醇降尿酸， 观察组应用非布司他。比较两组治疗前后血尿酸值水平与不良反应发生率。结果 两组治疗前血尿酸水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 观察组血尿酸水平低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为4.76%， 低于对照组的11.3%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 非布司他可显著降低血尿酸水平， 不良反应少， 安全性高， 应用价值高， 值得临床推广应用。

【关键词】 非布司他；痛风；别嘌醇；高尿酸血症

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.01.082

痛风是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病， 具有异质性， 是由原发性或继发性血尿酸持续性升高所致。高尿酸血症为痛风生化基础， 正常人每日尿酸产生量约750 mg， 1/3经肠道分解代谢， 2/3经肾脏排泄， 可以维持体内尿酸水平， 但人体内尿酸产物增加或排泄减少， 会引起少尿、无尿、尿毒症等临床症状。高尿酸血症会导致尿酸盐结晶沉积在关节引起炎性疾病， 即为痛风。我国流行病学调查结果表明[1]， 痛风发病率呈现逐年升高趋势， 且日趋年轻化， 主要集中于男性群体， 可发生尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石等， 严重者可出现关节致残、肾功能不全等， 而在这一阶段积极干预治疗， 对于预防痛风有着积极的临床意义[2]。本文以本院门诊收治痛风及高尿酸血症患者为例， 对非布司他的疗效及不良反应进行观察， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院门诊2013年8月～2015年2月收治232例痛风及高尿酸血症患者作为研究对象， 男性患者血清尿酸水平均>420 mmol/L， 女性患者血尿酸水平均>360 mmol/L， 排除骨骼肌发育异常、合并冠心病及肿瘤性疾病患者。随机分为观察组（126例）与对照组（106例）。观察组男121例， 女5例， 年龄27～68岁， 平均年龄（47.3±8.0）岁， 病程0.8～4.0年， 平均病程（2.5±0.7）年。对照组男102例， 女4例， 年龄28～66岁， 平均年龄（47.1±7.7）岁。病程0.9～3年， 平均病程（2.3±0.8）年。

两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 排除标准 排除合并严重肾功能衰竭、尿毒症等患者；排除合并脑血管疾病、严重心脏病及肝功能损伤患者；排除对本研究所有药物过敏患者；排除哺乳期、妊娠期患者。

1. 3 方法 两组均给予健康宣教、饮食干预、降血压、降脂等对症治疗。对照组给予别嘌醇（100 mg/片， 国药准字H31020334， 上海信谊万象药业股份有限公司）：100 mg/次、3次/d， 共治疗4周。观察组给予非布司他片（40 mg/片， 国药准字H20130058， 江苏万邦生化医药股份有限公司）：40 mg/次、1次/d， 共服用4周。比较两组治疗前后血尿酸水平与不良反应发生率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后血尿酸水平比较 两组治疗前血尿酸水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 观察组血尿酸水平低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为4.76%， 低于对照组的11.3%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

目前， 临床上治疗痛风及高尿酸血症主要以药物控制、饮食干预等综合性治疗方式为主， 旨在通过降低患者血尿酸水平以降低发作频率、改善临床症状， 达到治疗目标[3]。2010年中国痛风临床诊治指南[4]推荐降尿酸治疗的治疗目标“将血尿酸维持在327 μmol/L 以下”非常重要， 尤其对于痛风石患者， 有助于痛风石的缩小， 甚至消失。临床上常用降尿酸药物分为两种：促尿酸排泄药， 如苯溴马隆， 禁用于肾功能不全、肾脏损伤及肾结石患者；抑制尿酸生成药物， 如传统药物别嘌醇及新药非布司他， 别嘌醇为目前应用最广的药物， 但少数HLA-B5801阳性患者使用之后出现严重皮肤过敏反应， 甚至危及生命， 已逐渐被新型药物取代， 新型降尿酸药非布司他上市， 因其降尿酸迅速、副作用小、无严重不良反应， 已得到广大风湿科医生的认可。

非布司他是一种新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶（XO）选择性抑制剂， 通过降低血尿酸盐浓度发挥降尿酸作用[5]。与别嘌醇不同， 其结构为非嘌呤类似物， 对黄嘌呤氧化酶的抑制具有选择性， 对嘌呤或嘧啶代谢中的其他酶类（如嘧啶核苷磷酸化酶、嘌呤核苷磷酸化酶、鸟嘌呤脱氨酶等）作用很小。而别嘌醇为嘌呤类似物， 在体内可影响嘌呤酶活性， 容易出现不良反应。非布司他抑制作用的特异性则可避免这些可能出现的不良反应。本研究观察组应用非布司他对患者进行治疗， 结果显示治疗后尿酸值水平下降幅度更大， 同时不良反应发生率明显更低， 具有更高安全性。有国外双盲、对照、多中心临床研究证实[6]， 非布司他在降低血尿酸水平方面具有明显效果， 且不良反应轻微， 与安慰剂组接近， 以肝功能异常、腹泻为主， 无严重不良反应， 提示该药物安全性较高， 与本研究结果保持一致。

综上所述， 非布司他在痛风及高尿酸血症中的应用可大幅降低血尿酸水平， 效果显著， 且不良反应少， 安全可靠， 值得临床推广应用。

参考文献

[1] 沈赟， 金星， 陶沙， 等.不同剂量非布司他与别嘌呤醇对高尿酸血症伴痛风患者可溶性细胞间黏附分子1影响的对比观察. 中国全科医学， 2014， 17（14）：1665-1667.

[2] 蒋兰兰， 金星， 沈赟， 等.非布司他治疗痛风伴高尿酸血症患者的有效性及安全性.实用医学杂志， 2014， 20（17）：2827-2830.

[3] 杨雪， 薛愉， 邹和建， 等.非布司他临床应用及不良反应.药物不良反应杂志， 2014， 8（3）：168-170.

[4] 曾学军.《2010年中国痛风临床诊治指南》解读. 中国实用内科杂志， 2012（6）：438-441.

[5] 罗德钦.非布司他对原发性痛风患者降尿酸疗效和安全性观察及其对GDF-15的影响. 广西医科大学， 2013.

[6] 陶小军， 金星， 陶沙， 等.不同剂量非布司他对痛风伴高尿酸血症的效果及对内皮素-1水平的影响.中国全科医学， 2014， 17（2）：170-172.

[收稿日期：2015-07-27]