参附注射液联合丹参酮 ⅡA磺酸钠注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期

王静，杨宝江，常银竹，张洪玉

(北京市房山区中医医院肺病科，北京 102400)

摘要：目的观察参附注射液联合丹参酮 ⅡA磺酸钠注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效。方法150例患者随机分为2组,治疗组和对照组各75例。2组患者均予控制性氧疗、抗感染、支气管扩张剂、糖皮质激素、营养支持等基础治疗。治疗组在上述治疗基础上加用参附注射液、丹参酮 ⅡA磺酸钠注射液静脉滴注，1次/d，共14 d。观察2组患者治疗前后临床疗效、肺功能、动脉血气分析指标、血液流变学及BODE指数、主要症状等相关因素的改善情况。结果治疗组与对照组有效率分别为88.00%和73.33%。治疗组在一定程度上有效增加了肺活量(VC)、1秒钟用力呼气容积与预计值比值(FEV1/Pre%)和1秒钟用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC%)(P<0.05),降低二氧化碳分压(PaCO2)，提高氧分压(PaO2)(P<0.05)，有效降低全血低切黏度、全血高切黏度、红细胞沉降率等血液流变学指标(P<0.05)，有效改善BODE指数各因子(P<0.05)，并显著改善了患者临床症状。结论参附注射液联合丹参酮 ⅡA磺酸钠注射液通过纠正患者血液流变学异常，改善微循环，增加PaO2，降低PaCO2缓解症状，降低BODE指数，改善预后,提高患者生存质量。

关键词：参附注射液;丹参酮ⅡA磺酸钠注射液;慢性阻塞性肺疾病;急性加重期

DOI::10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.07.015

中图分类号：R256.1文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)07-0696-05

基金项目:北京市科委资助项目(Z141107002514083)。

作者简介:王静(1973-)，女，大学本科，副主任医师，主要从事呼吸系统疾病的中西医结合治疗。

Shenfu Injection combined with Sulfotanshinone Sodium Injection treatment of chronic

obstructive pulmonary disease in acute exacerbation

WANG Jing,YANG Baojiang,CHANG Yinzhu,ZHANG Hongyu

(Department of Pulmonology,Fangshan District Hospital of Traditional Chinese Medicine,Beijing 102400,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Shenfu Injection combined with Sulfotanshinone Sodium Injection in the treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.MethodsThe 150 cases patients were randomly divided into treatment group and control group,respectively in 75 cases.All patients were given combined therapy such as oxygen treatment,anti-infection,bronchodilator,glucocorticoid and nutritional foundation treatment,etc.On the basic of which,the treatment group was given extra Shenfu Injection and Sulfotanshinone Sodium Injection intravenously,one time a day,14 days in total.Observed the clinical effect,lung function,arterial blood and qi analysis index,hemorheology,and BODE factors,main symptoms changes before and after treatment.ResultsThe efficacy rate of the treatment group was 88.00%,and that of the control group was 73.33%.Compared with control group,the treatment group could significantly improve VC,FEV1/Pre% and FEV1/FVC% (P<0.05),decrease PaCO2 and hemorheology related factors including blood viscosity,erythrocyte sedimentation rate and so on,also improve PaO2 and Body factors (P<0.05).Effectively improve the BODE index factor (P<0.05),as well as improving the patients’ symptoms.ConclusionThe combination of Shenfu Injection and Sulfotanshinone Sodium Injection through correct abnormal hemorheology of patients,improve the microcirculation,improve PaO2 and decrease PaCO2,improve the BODE index factor to improve patients’ life quality.

Keywords:Shenfu Injection;Sulfotanshinone Sodium Injection;chronic obstructive pulmonary disease;acute exacerbation

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可防治的常见疾病。该病是以气流受限为基本特征的慢性呼吸系统疾病，气流受限程度为不完全可逆，呈进行性发展，伴有肺和气道对有害气体或颗粒所致慢性炎症反应[1]。中医认为，COPD属于“咳嗽”“哮病”“喘证”“肺胀”等范畴，其发病机制为本虚标实。急性期以标实为主，其特点是肺脏反复受邪，损伤肺气导致气机升降失司，以瘀血、热、痰浊较为常见。稳定期以虚为主，脾肺肾虚损较为多见，其中最重要的一种诱发因素为外感[2-3]。现代医学研究[4]表明，慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者一方面是由于气道感染，主要为细菌感染和病毒感染，另一方面因血液流变学异常，导致血液呈高凝状态。本研究通过随机临床试验观察参附注射液联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对AECOPD患者主要症状、肺功能、动脉血气分析、血液流变学、BODE指数等指标的影响,评价参附注射液联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对AECOPD患者的疗效。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年2月—2014年3月在我院肺病科住院符合入选标准的AECOPD患者150例，按随机数字表法分为2组。治疗组75例，其中男50例，女25例，年龄58～85岁，平均(73.5±10.4)岁；对照组75例，其中男42例，女33例，年龄57～87岁,平均(69.7±11.4)岁。2组患者在年龄、性别、吸烟史、肺功能、胸片检查及病程、主要临床症状等方面均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准按中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2007年修订版)[1]诊断标准。

1.3纳入标准符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2007年修订版)[1]，与确诊为慢性阻塞性肺疾病急性加重期的各项指标相符，动脉血气分析指标符合Ⅰ或Ⅱ型呼吸衰竭的诊断标准[5]，患者对此次研究抱以知情态度，并签署研究同意书。

1.4排除标准对本药过敏者，合并或并发严重肝、肾功能损害者，有免疫疾病者，合并其他部位感染者，有其他肺部疾病者(包括肺纤维化、支气管哮喘、支气管扩张等)，近期使用过免疫抑制剂者,有严重脑、心、肾肿瘤、血管疾病、血液系统疾病者(因肺心病本身引起的脑、心疾病不包括在内)。

1.5治疗方法参附注射液(雅安三九药业有限公司)，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(上海第一生化药业有限公司)。所有符合上述纳入标准的患者按随机数字表法分为对照组和治疗组，2组均接受基础治疗。基础治疗根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》制定，包括休息、控制性氧疗、抗感染、支气管扩张剂、糖皮质激素、营养、机械通气、祛痰及其他必要的对症支持治疗。治疗组在基础治疗的基础上加用参附注射液20 mL,将其加入5%葡萄糖注射液250 mL静滴，1次/d；丹参酮ⅡA磺酸钠注射液20 mL，将其加入5%葡萄糖注射液250 mL静滴，1次/d。对照组仅给予常规西药治疗。14 d为1个疗程，2组均治疗1个疗程。

1.6观察指标及方法

1.6.1疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定疗效评定标准[6]，按显效、有效、无效3个等级评定。

1.6.2肺功能检查测定对照组和治疗组患者治疗前后的肺活量(VC)、1秒钟用力呼气容积与预计值的百分比(FEV1/Pre%),1秒钟用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC%)、呼气流量峰值(PEF)。

1.6.3血气分析指标分别测定入组时和治疗14 d后患者的动脉血氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)和血液酸碱度(pH)。

1.6.4血液流变学指标分别测定入组时和治疗14 d后的患者血液流变学指标，观察2组患者治疗前后血液流变学指标的变化。

1.6.5BODE指数评分气道阻塞程度：使用肺功能测定仪测定2组患者治疗前后FEV1/Pre(%)。呼吸困难程度(MMRC)：采用《呼吸困难量表》[7]评价患者呼吸困难程度，见表1；分别计算2组治疗前和治疗14 d后的体质量指数(BMI)。运动耐力:依据美国胸科协会《6分钟步行指南》[8]测试6分钟步行距离(6MWT)。BODE指数评分依据Celli等[9]提出的方法计算，总分为10分，见表2。

表1　呼吸困难程度量表

表2　BODE指数评分方法　分

1.7统计学方法统计学方法采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。所有假设检验采用双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组临床疗效比较治疗组总有效66例，有效率88.00%，对照组总有效55例，有效率73.33%。与对照组相比，治疗组总有效率显著提高(P<0.05)。该结果表明，在基础治疗的基础上加用参附注射液、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可显著提高对AECOPD患者的有效率,见表3。

表3　2组临床疗效比较( n=75)　例(%)

注：与对照组比较，#P<0.05

2.22组治疗前后肺功能比较对于PEF指标，治疗组和对照组治疗前和治疗后均无统计学意义(P>0.05)。对于VC、FEV1/Pre(%)、FEV1/FVC(%)指标,无论与对照组治疗后相比还是与治疗组治疗前相比,治疗组治疗后均有显著的提高(P<0.05)。治疗组加用参附注射液、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可通过提高VC、FEV1/Pre(%)、FEV1/FVC(%),改善患者肺功能，缓解临床症状，见表4。

2.32组血气分析指标比较无论与对照组治疗后还是与治疗组治疗前相比,治疗组治疗后显著提高了氧分压,降低二氧化碳分压(P<0.05)。该结果表明，治疗组一方面通过提高患者的动脉血氧分压，改善患者的心肺功能和缺氧程度，从而缓解症状；另一方面通过降低动脉血二氧化碳分压，增加了二氧化碳的呼出，减少了酸中毒的风险，见表5。

表4　2组肺功能治疗结果比较

注：与本组治疗前比较，# P<0.05；与对照组治疗后比较，△ P<0.05，△△ P<0.01

注：与本组治疗前比较，#P<0.05，与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.42组血液流变学指标比较无论与治疗组治疗前还是对照组治疗后相比,治疗组治疗后全血低切黏度、全血高切黏度、血浆比黏度、红细胞沉降率以及血细胞比容均显著降低(P<0.05)。该结果表明，治疗组通过抑制血小板聚集,降低全血低切黏度、高切黏度以及血浆比黏度,缓解因血液流变学改变引起的呼吸困难，从而扩张肺血管，降低肺动脉高压,见表6。

表6　治疗前后2组血液流变学指标比较 ± s, n=75)

注：与本组治疗前比较，#P<0.05，与对照组治疗后比较，△P<0.05，△△P<0.01

2.52组BODE指数各因子比较无论与治疗组治疗前还是对照组治疗后相比,治疗组治疗后FEV1/Pre(%)、MMRC以及BODE指数均显著降低(P<0.05)，BMI、6MWT均显著提高(P<0.05)。该结果表明,在基础治疗的基础上加用参附注射液、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可显著减轻AECOPD患者呼吸困难症状，提高运动耐力，使患者恢复参加社会活动和体力活动的能力，从而提高患者的生存质量，见表7。

表7　治疗前后BODE指数各因子比较

注：与本组治疗前比较，#P<0.05，与对照组治疗后比较，△P<0.05，△△P<0.01

2.62组主要症状疗效比较对于AECOPD患者发钳、咳喘、水肿、肺部罗音、水肿等主要症状，治疗组的总有效率均显著高于对照组(P<0.05),见表8。

表8　2组治疗前后主要症状疗效比较( n=75)　例

注：与对照组比较，#P<0.05

2.7不良反应治疗组和对照组临床治疗中均未发生明显的不良反应。

3小结

据相关文献报道，温阳活血化瘀为中医治疗AECOPD的重要疗法[10-11]。参附注射液是一种纯中药制剂，其源自参附汤。方中人参能入肺经，有敛肺润肺、固脱生津、强心益气的作用；附子入心经，有温中散寒、回阳救逆、益气固脱等功效。2药合用具有温阳益气、温通心阳、温阳利水之功。现代药理学研究表明，参附注射液可明显扩张冠状动脉，增强心肌收缩力，改善呼吸功能等。本研究结果显示，对于AECOPD患者，该注射剂能较好地改善肺功能，提高血氧分压、降低二氧化碳分压，纠正呼吸衰竭,从而缓解患者症状。

从西医的角度，AECOPD一方面由于全身炎性介质和细胞因子形成的炎症网络对全身多部位的血管内皮造成损伤，导致内源性凝血系统作用，使得血液处于高凝状态[12-13]；另一方面，由于AECOPD患者反复发作的肺部急性感染，使机体长期处于缺氧状态，机体缺氧又使红细胞继发性增加，从而血细胞比容增加，最终使血液黏度增高，故又加重了机体血液的高凝状态。这与中医所指出的“血瘀”是慢性阻塞性肺疾病的主要病机之一相一致[14]。因此，对于AECOPD患者而言，改善患者血液高凝状态是治疗的关键[15]。蒲明之等[16]报道了复方丹参注射液用于治疗COPD的研究。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液为中药丹参的脂溶性活性成分丹参酮ⅡA的磺酸钠盐。丹参味苦,具有通血脉、散瘀结功效。现代医学研究表明，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液具有抑制血小板聚集，降低血液黏度,进而改善微循环的作用。

综上所述,参附注射液联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液通过纠正AECOPD患者血液流变学异常，改善微循环，通过增加PaO2和降低PaCO2缓解患者的症状，降低BODE指数改善预后,提高有效率，从而有利于延缓病情的进展，改善症状，提高患者生活质量且无明显的不良反应发生。这提示在临床常规综合治疗的基础上联合应用参附注射液和丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗AECOPD效果较好，可作为治疗AECOPD的一种新方案推广应用。

参考文献：

[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8-17.