王 智

(山西省大同市第一人民医院妇一科 山西 大同 037004)

卵巢癌是临床上常见的女性生殖系统恶性肿瘤。此病患者在发病的早期常无明显的自觉症状，其就医率较低。在病情得到确诊时，卵巢癌患者的病情往往已经进入进展期。调查数据显示，早期卵巢癌患者的5年生存率在90%以上，而进展期卵巢癌患者的5年生存率仅为15%[1]。可见，对此病患者的病情进行及早的诊治是改善其预后、延长其生命的关键。人附睾上皮分泌细胞4（HE4）属于酸性蛋白家族的成员，是WFDC2基因的产物。近年来的研究结果显示，HE4在正常的卵巢组织中呈低表达，在卵巢恶性肿瘤组织中呈高表达[2]。为了进一步探讨进行HE4检测在诊治卵巢癌方面的临床价值，我院将50例卵巢癌患者、50例卵巢良性疾病患者及在我院进行体检的50例健康女性作为研究对象，将其中50例卵巢癌患者设为A组，将其中50例卵巢良性疾病患者设为B组，将其中50例健康女性设为C组，对3组受试者分别进行糖类抗原CA125（简称CA125）和HE4检测，然后对比分析其检测结果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究的对象均为2014年7月至2015年7月我院收治的50例卵巢癌患者、50例卵巢良性疾病患者及在我院进行体检的50例健康女性。本研究的对象均无心血管病、高血压等慢性病的病史。将本研究中的50例卵巢癌患者设为A组，将其中50例卵巢良性疾病患者设为B组，将其中50例健康女性设为C组。A组患者的年龄为44-58岁，平均年龄为（52.3±4.2）岁，其中有浆液性卵巢癌患者35例、卵巢透明细胞癌患者4例、卵巢子宫内膜样腺癌患者6例、混合性卵巢癌患者5例。B组患者的年龄为31-50岁，平均年龄为（41.2±3.4）岁，其中有卵巢成熟畸胎瘤患者2例、卵巢囊肿患者20例、卵巢黏液性腺瘤患者18例、卵巢浆液性腺瘤患者10例。将本研究中的50例健康女性设为C组。C组患者的年龄为48-67岁，平均年龄为（56.3±2.2）岁。

1.2 方法

在清晨3组受检者空腹时采集其静脉血3ml，将其置于离心机中以3600r/min的速度进行10min的离心操作，将血清分离后保存在4°C的冰箱中备用，在7d内完成相关的检测。分别取3组受试者的血液样本进行糖类抗原CA125（简称CA125）和HE4检测。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)进行HE4检测，采用直接化学发光法进行CA125检测。

1.3 统计学分析

采用SPSS13.0统计软件对本研究中的数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对3组受试者进行CA125及HE4检测的结果分析

A组患者HE4的指标显著高于B组患者及C组受试者的该项指标，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组患者CA125的指标与B组患者的该项指标相比差异无统计学意义（P＞0.05）。A组与B组患者CA125的指标均高于C组受试者的该项指标，差异有统计学意义，P＜0.05。详情见表1。

表1 对3组受试者进行CA125及HE4检测结果的分析（±s）

表1 对3组受试者进行CA125及HE4检测结果的分析（±s）

注：与 B组、C组 相 比，*P＜0.05， 与 C组 相 比，#P＜0.05

组别 n CA125(pmol/L) HE4(U/L)A 组 50 42.23±3.44# 110.85±2.45*B 组 50 41.34±2.34# 19.72±2.41 C 组 50 28.71±2.04 8.50±2.28

2.2 对A组中不同类型卵巢癌患者HE4指标的分析

与A组中的浆液性卵巢癌患者、卵巢子宫内膜样腺癌患者及卵巢透明细胞癌患者相比，A组中混合性卵巢癌患者HE4的指标较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组中卵巢透明细胞癌患者与卵巢子宫内膜样腺癌患者、浆液性卵巢癌患者HE4的指标相比较差异无统计学意义（P＞0.05）。详情见表2。

表2 对A组中不同类型卵巢癌患者HE4指标的分析（±s，pmol/L）

表2 对A组中不同类型卵巢癌患者HE4指标的分析（±s，pmol/L）

注：与其他组别相比，*P＜0.05

组别 n HE4浆液性卵巢癌 35 53.21±2.34卵巢子宫内膜样腺癌 6 50.56±2.42卵巢透明细胞癌 4 59.61±2.46混合性卵巢癌 5 82.17±3.25*

3 讨论

CA125是在筛查卵巢癌方面应用最广泛的血清肿瘤标志物，用其诊断中晚期卵巢癌的灵敏度为80%[3]。但是，除卵巢癌患者以外，卵巢囊肿、子宫内膜异位症等妇科盆腔良性病变患者血清中CA125的水平也会发生不同程度的升高。处于妊娠期、月经期的女性及肺癌、胰腺癌、肝癌等癌症患者血清中CA125的水平也较高。1991年，Kirchhoff等研究人员在人的附睾上皮中检出HE4，但无法确认其功能，最初认为其与人体的天然免疫性或促精子成熟机制有关。1999年，有报道指出人血清中HE4的水平与卵巢癌的发生有一定的相关性。Hellstorm等人在2003年开展的双盲试验中发现，大部分卵巢癌患者血清中HE4的水平均可明显升高，因此可将HE4作为诊断卵巢癌的血清肿瘤标志物[4]。有报道指出，卵巢癌患者血清中HE4的水平较高，而甲状腺癌、肺癌、肾癌及肝癌等癌症患者血清中HE4的水平则不会增高。

本次研究的结果显示，A组患者HE4的指标显著高于B组患者及C组受试者的该项指标，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组患者CA125的指标与B组患者相比差异无统计学意义（P＞0.05）。A组与B组患者CA125的指标均高于C组受试者的该项指标，差异有统计学意义，P＜0.05。与A组中的浆液性卵巢癌患者、卵巢子宫内膜样腺癌患者及卵巢透明细胞癌患者相比，A组中混合性卵巢癌患者HE4的指标较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。可见，HE4是鉴别诊断卵巢肿瘤良恶性的特异性指标。与CA125相比，HE4在鉴别诊断卵巢良恶性病变方面的临床价值更高。卵巢癌患者血清HE4的水平与其肿瘤的病理分型具有一定的相关性。有报道指出，有50%的卵巢透明细胞癌患者、93%的浆液性卵巢癌患者及100%的子宫内膜样卵巢癌患者血清中HE4的水平可显著增高，而卵巢黏液性癌患者血清中HE4的水平则不会明显增高。这种情况的发生可能与卵巢上皮性癌的来源不同有关。浆液性卵巢癌的来源为卵巢表面的生发上皮，卵巢黏液性癌的来源为发生化生的苗勒管上皮。有报道指出，在对卵巢癌患者进行手术治疗前后动态地了解其血清HE4的水平，再结合对其进行手术探查及病理检查的结果进行综合分析，可准确地评估其预后及术后病情复发的情况。进行HE4检测可用于筛查卵巢癌及鉴别诊断卵巢肿瘤的良恶性，并可在对卵巢癌患者的病情进行术前诊断及为其制定诊治方案方面提供重要的参考数据。

综上所述，进行HE4检测在诊治卵巢癌方面具有重要的临床价值，卵巢癌患者体内HE4的水平与其卵巢癌的病理分型之间存在一定的相关性。

[1] 石华,罗蔚,李文胜等.血清人附睾上皮分泌蛋白4水平检测在卵巢癌的应用价值[J].实用妇产科杂志,2015,31(4):267-270.

[2] 宋霞,程世红,刘纯等.血清HE4和CA125检测在卵巢癌诊断评估中的价值[J].中国临床研究,2015,28(2):251-252.

[3] 唐志坚,叶雪.血清人附睾蛋白4在卵巢癌临床转归中的关系[J].中国妇产科临床杂志,2011,12(5):364-368.

[4] 卢仁泉,郭林,胡娟.人附睾上皮分泌蛋白4在卵巢癌诊治中的应用价值[J].中华检验医学杂志,2009,32(12):1379-1383.