恶性血液病患者血流感染病原菌特点及药物敏感性分析

汪淑英

(四川省宣汉县人民医院，四川宣汉636150)

摘要：目的：探讨恶性血液病患者血流感染病原菌特点及药物敏感性，为临床合理用药提供可靠依据。方法:选取宣汉县人民医院2010年1月至2013年1月1268份恶性血液疾病患者血流感染的血培养标本，所有标本均进行菌种鉴定和药敏试验，统计病原菌分布情况及药物敏感性。结果:1268份血液培养标本中，检出94株病原菌，阳性率为7.41%；革兰阳性菌34株，占36.17%；革兰阴性菌55株，占58.51%；真菌5株，占5.32%；其中，以革兰阴性菌最为常见(P<0.01)；选择4种常见致病菌(人葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌)进行药敏试验，其中，革兰阳性菌对利福平及万古霉素最为敏感；革兰阴性菌对美洛培南、亚胺培南及丁胺卡那最为敏感。结论:恶性血液病患者血流感染发生率较高，病原菌主要为革兰阴性菌，且对多种抗菌药物均具有耐药性，临床治疗中应根据患者药敏试验结果合理选择抗菌药物。

关键词：恶性血液病；血流感染；病原菌特点；药物敏感性

文章编号：1006-6233(2015)11-1926-04

基金项目：*四川省卫生厅科研项目资助，(编号:050059,070201)

文献标识码：B

Malignant Blood Infection in Patients with Hematologic Diseases

Features of Pathogenic Bacteria and Drug Sensitivity Analysis

WANGShuying

(The People's Hospital of Xuanhan County, Sichuan Xuanhan 636150, China)

Abstract：Objective: To investigate the characteristics of pathogenic bacteria infection and drug sensitivity of blood flow in patients with malignant blood diseases, and provide a reliable basis for clinical rational drug use. Method: Specimens were selected in Xuanhan People's Hospital in 2010 January -2013 years in January 1268 of malignant blood disease in patients with bloodstream infection blood culture; all the samples were subjected to strain identification and drug sensitivity test, the distribution of pathogens and drug sensitivity in statistics. Result: 1268 copies of blood culture samples, 94 strains of bacteria were isolated. The positive rate was 7.41%; 34 strains of gram positive bacteria, accounting for 36.17%; 55 gram negative bacteria, accounting for 58.51%; 5 strains of fungi, accounting for 5.32%; among them, the most common gram negative bacteria (P<0.01); 4 kinds of common pathogenic bacteria (Staphylococcus, epidermis Staphylococcus, Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli) drug sensitivity test, among them, gram positive bacteria was the most sensitive to rifampicin and vancomycin; gram negative bacteria to meropenem, imipenem and amikacin was the most sensitive. Conclusion: The blood flow in patients with malignant blood diseases infection rate of pathogens are mainly gram negative bacteria, and for a variety of antibacterial drugs have resistance, should be a reasonable choice of antibiotics according to the drug sensitivity test results of patients in clinical treatment.

Key words: Malignant blood disease;Blood infection;Pathogen features;Drug sensitivity

恶性血液病患者因受化疗药物、原发疾病等因素的影响，往往免疫力低下，极易受病原菌侵袭而诱发各种并发症。其中，以血流感染最为常见[1]。本研究回顾性分析我院近3年恶性血液病患者血流感染情况，统计病原菌分布情况及耐药性，为临床合理用药提供可靠依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料:选取宣汉县人民医院2010年1月至2013年1月1268份恶性血液疾病患者(骨髓瘤、恶性淋巴瘤、急性白血病及慢性白血病等)血流感染的血培养标本，所有标本均进行药敏分析及菌种鉴定。

1.2血流性感染诊断标准[2]:①患者体温不足36℃或者大于38℃；②伴迁徙病灶；③伴全身中毒症状，但并无明显感染灶；④有出血点或者皮疹，伴中粒细胞增多及核左移，肝脾肿大，且无其他合理原因可解释；⑤收缩压下降40mmHg以上或者小于90mmHg；⑥血培养可见病原微生物，或者血中可检验出病原微生物相关抗原物质。满足①及其它任何一点，即可确诊为血流感染。

1.3标本采集与培养:①标本采集。发热高峰期或者发热初期，于患者应用抗生素前或者两次用药间采集血液标本。采血量：成人10mL左右，儿童(3～5)mL；24h内，选择不同部位采集3次；②仪器及试剂。采用Alert/BacT 3D血液培养仪及其配套试剂；③质控菌株。大肠埃希菌：ATCC25922；肺炎链球菌：ATCC49619；粪肠球菌：ATCC29212；阴沟肠杆菌：ATCC700323；铜绿假单胞菌：ATCC27853；金黄色葡萄球菌：ATCC29213/25923等。所有质控菌株均由卫生检验中心提供；④标本培养与分离。将血培养瓶置于血液培养仪中，当仪器报警显示阳性时，则应立即将菌株转种于巧克力平板、麦康凯平板及血琼脂平板上，并置于培养箱内培养(18～24)h。培养箱参数设定：5%CO2、温度35℃。同时进行涂片镜检，并通知临床医生初步检验结果。待培养箱内菌落形成后，再进行鉴定及药敏试验。

1.4统计学处理:数据应用软件SPSS15.0进行处理分析，以数(n)与率(%)表示计数资料，计数资料对比应用t或χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1病原菌分布情况:1268份血液培养标本中，检出94株病原菌，阳性率为7.41%。革兰阳性菌34株，占36.17%；革兰阴性菌55株，占58.51%；真菌5株，占5.32%；其中，以革兰阴性菌最为常见(χ2分别为9.410、61.198，P<0.01)。病原菌具体分布情况见表1。

表1　病原菌种类及构成比分析(%)

a P<0.01vs革兰阴性菌

2.2常见病原菌耐药性分析:选择4种常见致病菌(人葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌)进行药敏试验，其中，革兰阳性菌对利福平及万古霉素最为敏感；革兰阴性菌对美洛培南、亚胺培南及丁胺卡那最为敏感。病原菌具体耐药性见表2。

表2　常见病原菌耐药性分析(%)

3讨论

3.1恶性血液病合并感染原因分析:本组研究1268份血液培养标本，共检出94株病原菌，感染发生率为7.41%，与茅国峰[3]研究结果相近。郝建萍[4]等报道指出，恶性血液病患者血流感染发生率明显高于院内感染平均水平，严重威胁患者生命健康。究其原因，可能与以下几点有关：①恶性血液病患者多伴白细胞量及质的异常；②化疗不仅可损伤患者消化道粘膜，削弱机体屏障作用，而且还可抑制患者免疫功能，增加感染发生危险性；③恶性血液病患者长期使用抗菌药物，易引起菌群失调。

3.2恶性血液病合并感染病原菌分布情况:由表1可知，革兰阳性菌34株(36.17%)，革兰阴性菌55株(58.51%)，真菌5株(5.32%)，其中，以革兰阴性菌最为常见(P<0.01)，与吴凡[5]等研究结果相近。统计发现，位于前几位的病原菌分别为大肠埃希菌(23.40%)、肺炎克雷伯菌(14.89%)、表皮葡萄球菌(12.77%)及人葡萄球菌(11.70%)，除人葡萄球菌略高于李少增[6]等研究结果外，其它菌株比例与李少增[6]等报道相近。

3.3常见病原菌药物敏感性分析:由表2可知，肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌对美洛培南、亚胺培南、丁胺卡那及头孢西丁的耐药率较低，为(0～28.57)%；但对头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟、庆大霉素、哌拉西林及环丙沙星等药物的耐药率较高，究其原因可能与肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌产生超广谱β内酰胺酶含量较高有关。临床上，对于产生超广谱β内酰胺酶的细菌，常经验性给予头孢哌酮。本组研究肺炎克雷伯菌及大肠埃希菌对头孢哌酮的耐药性分别为71.43%、50.00%，略高于Kanathezhath B[7]等的研究。这可能与临床长期、大剂量应用免疫抑制剂或者广谱抗菌药有关。由此可见，头孢哌酮并不适用于恶性血液病合并感染患者，临床治疗过程中，应根据患者药敏试验结果合理选药。此外，革兰阳性菌对利福平及万古霉素较为敏感。然而，因恶性血液病患者需大量化疗，反复插管、穿刺，故而极易感染耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)，临床上应给予足够重视。此外，革兰阴性菌感染大量应用三代头孢菌素者也易感染MRCNS，应注意筛查。另外，由表2可知，凝固酶呈阴性的葡萄球菌对许多抗菌药物均有耐药性，故而，恶性血液病联合葡萄球菌感染者，应以糖肽类作为首选抗菌药物，如有必要可联合应用利福平。

参考文献：

[1]张婷,师锦宁,珉薛,等.地西他滨联合半量CAG治疗急性髓细胞白血病9例临床疗效观察[J].现代诊断与治疗,2014,25(13):2971～2972.

[2]周文静,马筱玲,高朋,等.恶性血液病患者感染病原菌分布及耐药性分析[J].中国感染与化疗杂志,2011,11(4):291～294.

[3]茅国峰.恶性血液病患者血液感染病原菌的分布及耐药性探讨[J].中国卫生检验杂志,2012,22(5):1195～1196,1199.

[4]郝建萍,郭新红,哈力达亚森.血液病患者医院感染病原菌分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2011,21(24):5291～5294.

[5]吴凡,翟志敏,刘周,等.血液病患者血流感染病原菌分布及耐药性分析[J].安徽医学,2014,35(5):568～571.

[6]李少增,郑鹏强,蔺静,等.ICU患者血流感染病原菌分布特点及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2013,23(21):5332～5334.

[7]Kanathezhath B, Shah A, Secola R, et al. The utility of routine surveillance blood cultures in asymptomatic hematopoietic stem cell transplant patients[J].Pediatr Hematol Oncol, 2010, 32(4): 327～331.

调查报告