经气管镜介入局部化疗联合全身静脉化疗治疗合并气道不完全阻塞中央型肺癌临床研究

廖全忠，崔健，曾洁嫦，杨权，李时悦

(广东省从化市中心医院，广东从化510900)

摘要：目的：探讨经气管镜介入局部化疗联合全身静脉化疗治疗合并气道不完全阻塞的中央型肺癌的临床效果。方法：60例合并气道不完全阻塞的中央型肺癌患者随机分为观察组和对照组，对照组给予单纯全身静脉化疗，观察组在此基础上加用气管镜下局部化疗。结果：观察组总有效率和显效率均显著高于对照组(均P<0.05)，毒副反应高于对照组，但无统计学差异(P>0.05)，本次患者均完成全程治疗，未出现Ⅳ级毒副反应。结论：经气管镜介入局部化疗联合全身静脉化疗治疗合并气道不完全阻塞的中央型肺癌，能提高患者的耐受性，在基本不增加治疗风险的前提下显著提高治疗效果，且操作简单，所需设施较为常见，值得临床推广。

关键词：气管镜；局部化疗；全身化疗；气道不完全阻塞；中央型肺癌

文章编号：1006-6233(2015)11-1848-03

基金项目：*广东省广州市医药卫生科技项目，(编号：2014A041009)

文献标识码：B

肺癌为当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在各类恶性肿瘤中均居首位，且发病率和死亡率呈上升趋势[1]。有报道显示[2]，很大一部分患者为合并支气管不完全阻塞的中央型肺癌。为了提高治疗效果，我们对该类患者采用经气管镜介入局部化疗联合全身静脉化疗，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料:研究对象为2014年8月至2015年6月本院收治的合并支气管不完全阻塞的中央型肺癌患者，共60例。入选标准[3]：病情均经胸部CT、支气管镜及病理检查等确诊；Karnofsky评分70分以上；预计存活期在8个月以上；治疗前3月内未接受放、化疗、分子靶向治疗；无凝血功能、肝心肾等严重异常和营养不良。随机分为观察组和对照组，每组均为30例。观察组年龄(50.3±6.7)岁。病程(2.7±0.3)年。男25例，女5例。疾病类型：鳞癌18例，非小细胞癌3例，小细胞肺癌9例。对照组年龄(50.1±6.5)岁。病程(2.6±0.3)年。男26例，女4例。疾病类型：鳞癌19例，非小细胞癌3例，小细胞肺癌8例。组间一般资料无统计学差异，具有可比性。

1.2方法:对照组给予单纯全身静脉化疗，观察组在此基础上加用气管镜下局部化疗。全身静脉化疗:①鳞癌患者。采用TP方案：紫杉醇175mg/m2静脉滴注第1天，顺铂75mg/m2静脉滴注第1天，3周为1疗程。②非鳞、非小细胞患者。采用GP方案：吉非他滨1000mg/m2，静脉滴注第1、8天，顺铂75mg/m2静脉滴注第1天，3周为1疗程。③小细胞癌患者，采用EP方案：依托泊苷100mg/m2静脉滴注第1～5天，顺铂75mg/m2静脉滴注第1天，3周为1疗程。气管镜下局部化疗：使用Olympus BF-P150电子支气管镜，检孔插入NM-3K型穿刺针，当日早晨禁食，术前30 min肌肉注射阿托品0.5 mg，鼻咽及口腔以2%的利多卡因表面麻醉3次。行支气管镜观察支气管病变部位及程度，治疗前清除局部坏死组织，然后分别在瘤体中央及上下多点注射卡铂200mg+0.9%氯化钠6mL，丝裂霉素2mg+0.9%氯化钠2mL，4次为1疗程，视情况局部化疗1～2疗程。治疗期间严密监测患者相关的生化指标变化，若患者出现病情明显加重，依从性差或不能耐受不良反应，则中止实验。半年后统计治疗效果。

1.3效果评价:①治疗效果[4]。完全缓解：管腔通畅，瘤体完全消失，阻塞性肺炎或肺不张消散≥75%，且持续1个月以上者；部分缓解：管腔阻塞改善，瘤体缩小≥50%，阻塞性肺炎或肺不张消散≥50%，且持续1个月以上者；好转：管腔阻塞改善，瘤体缩小，阻塞性肺炎或肺不张消散≥25%，且持续1个月以上者；无效：支气管镜见瘤体无变化缩小或<25%，阻塞性肺炎或肺不张消散无变化或<25%；进展：支气管镜见瘤体增大，阻塞性肺炎或肺不张加重。总有效为完全缓解+部分缓解+好转。显效为完全缓解。②毒副反应。采用NCI-CTCAE分级标准，分为4级，Ⅰ级为轻微；Ⅱ级为明显；但可以耐受；Ⅲ级为严重，需要采取治疗干预；Ⅳ级为非常严重，需停止化疗。本次统计Ⅲ级和Ⅳ级毒副反应。

1.4数据处理:以P<0.05为有统计学差异，SPSS12.0软件处理相关数据，t检验计量资料，卡方检验计数资料。

2结果

两组相关指标如表1所示。观察组总有效率和显效率均显著高于对照组(均P<0.05)，毒副反应高于对照组，但无统计学差异(P>0.05)，本次患者均完成全程治疗，未出现Ⅳ级毒副反应。

表1　两组相关指标统计n(%)

3讨论

许多肺癌患者在中早期无临床症状或典型临床症状，至病情确诊时往往已经是晚期，失去了最佳手术治疗时机。中央型晚期肺癌患者多合并支气管腔阻塞或肺不张，放疗很容易导致患者出现纤维化及放射性肺炎，或者气管内炎症，加重加重气道梗阻[5]。化疗是临床上较为常用的治疗手段，从理论上来说，化疗的强度越大，治疗效果越好，但由于目前还缺乏精确的靶向治疗技术，化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时也使正常细胞受到损害，因此要同时兼顾有效性和耐受性的平衡。

由于晚期患者多合并肿瘤细胞全身扩散，因此全身化疗是必不可少的。化疗效果与化疗药物的剂型、剂量、构型和浓度时间曲线面积等因素有关[6]。静脉给药途径能使血液循环系统的血药浓度迅速达到峰值，但其停留于局部肿瘤的血药浓度却相当较低，从而出现低效高毒的现象，即浓度时间曲线面积小，这对于体质较差的患者来说是较为不利的。本次观察组加用经电子支气管镜下局部化疗，其具有多方面的意义，一是能提高局部肿瘤的血药浓度，从而提高治疗效果[7]。二是不增加血液循环系统的血药浓度，不会明显增加毒副反应[8]。三是能更为显著减小气道内瘤体和改善气道阻塞，提高患者生活质量。四是能充分吸出管腔内的坏死组织或脓性分泌物，缓解呼吸困难，增加患者的耐受性[9]。

从本次结果来看，毒副反应高于对照组，但无统计学差异，且两组均未出现Ⅳ级毒副反应。我们分析，毒副反应是化疗中不可避免的，我们所能做的，就是尽量降低毒副反应的严重程度。局部化疗毕竟增加了药物剂量，因此观察组毒副反应要高于对照组，但由于局部化疗具有较高的靶向性，因此其毒副反应的严重程度并不会明显增加，其总的发生率增加的幅度也较为有限，即局部化疗并不会明显增加治疗的风险。相反还有报道显示[10]，由于局部化疗能够更好的改善患者呼吸功能，提高了患者全身化疗的耐受性，因此部分本来不能耐受全身化疗的患者，也可以在局部化疗中获得全身化疗的机会。

本次观察组的总有效率和显效率均显著高于对照组，提示局部化疗有助于提高治疗效果，而这种治疗效果的提高，并不需要同时以毒副反应风险的明显增加为代价，这对于患者来说是很有意义的。局部化疗的设施和技术要求均较为简单，支气管镜及其配套的NM-3K型注射针就能完成操作，即使基层医院不具备电子支气管，只需配备床边用纤维支气管镜也能完成操作，因此即使在基层医院也具有较高的实用和推广价值。总之，我们认为，经气管镜介入局部化疗联合全身静脉化疗治疗合并气道不完全阻塞的中央型肺癌，能提高患者的耐受性，在基本不增加治疗风险的前提下显著提高治疗效果，且操作简单，所需设施较为常见，值得临床推广。

参考文献:

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[10]李泳群,冯华松,聂舟山,等.支气管镜下冷冻联合氩等离子电凝治疗中央气道肺癌[J].临床肿瘤学杂志,2010,15(1):64～66.