自拟中药方熏蒸治疗慢性荨麻疹疗效及对血清细胞因子的影响

王莉1,曹蒂莲1,王华2,瞿奕1,张健1,茅伟安1

(1.上海市第七人民医院皮肤科,上海200137

2.上海市浦东公利医院急诊科,上海200135)

摘要：目的：观察自拟中药方熏蒸治疗慢性荨麻疹的疗效及其对患者血清细胞因子水平的影响。方法:将120例符合慢性荨麻疹诊断的患者随机分为联合治疗组及西药治疗组。联合治疗组给予自拟中药方熏蒸联合咪唑斯汀缓释片口服治疗，西药治疗组则单纯给予咪唑斯汀缓释片口服治疗。于治疗前及治疗后第28天对患者症状进行评价，并随访3个月观察荨麻疹复发情况；同时采用ELISA法检测治疗前、后患者血清中细胞因子IL-4、IFN-γ水平，并将其结果与40例健康志愿者进行比较对照。结果:联合治疗组总有效率为86.8%，复发率3.3%；西药治疗组总有效率66.7%，复发率31.3%。治疗前患者血清中IL-4水平较健康对照者升高而IFN-γ水平降低，疗程结束后患者血清中IL-4水平明显下降而IFN-γ水平升高，与治疗前相比，差异有统计学意义(P<0.05)；与西药治疗组相比，联合治疗组患者血清中细胞因子水平变化更为显著(P<0.05)。结论:自拟中药熏蒸方法联合咪唑斯汀缓释片治疗慢性荨麻疹疗效具有协同增效作用，其增效机制可能与该方中部分中药调节患者血清中IL-4、IFN-γ等细胞因子的水平，纠正荨麻疹患者机体的免疫失衡状态有关。

关键词：慢性荨麻疹；中药熏蒸；咪唑斯汀；IL-4；IFN-γ

文章编号：1006-6233(2015)11-1808-04

基金项目:*上海市浦东新区优秀青年医学人才培养项目，(编号：PWRq2012-06);浦东新区卫生系统重点学科建设项目，(编号：PWZχ2014-16)

通讯作者:*Email:451336405@qq.com

文献标识码：B

The Curative Effect of Traditional Chinese Medicine Fumigation

in Treating Chronic Urticaria and the Influence on Serum Cytokines

WANGLi,CAODilian,etal

(The Seventh People's Hospital of Shanghai, Shanghai 200137, China)

Abstract：Objective: To observe the curative effect of Traditional Chinese Medicine fumigation in treating chronic urticaria and the influence on serum cytokines of patients. Method: 120 cases diagnosed with chronic urticaria were randomly divided into treatment group and control group. Treatment group was given Traditional Chinese Medicine fumigation combined with imidazole sting zyban oral therapy, while control group was treated with imidazole sting zyban oral therapy. The patients’ symptoms were evaluated before the treatment and on the 28th day of it. After the treatment, the patients were followed up for 3 months to observe their recurrence. At the same time, the levels of serum cytokines, IL-4 and IFN-γ, were tested by ELISA method before and after the treatment, and the results were compared with those of 40 healthy volunteers. Result: The total effective rate of treatment group was 86.8%, and the recurrence rate was 3.3%. The total effective rate of control group was 66.7%, and the recurrence rate was 31.3%. Before the treatment, serum IL-4 level of the patients was higher than those of the healthy volunteers, while serum IFN-γ level of the patients was lower. After the treatment, the patients’ IL-4 level dropped notably and IFN-γ level raised, which, compared with those before treatment, showed significant difference (P<0.05). Compared with control group, the change of the serum cytokines levels in the treatment group was much more significant (P<0.05).Conclusion: Traditional Chinese Medicine fumigation and imidazole sting zyban can increase each other curative effect in treating chronic urticaria. The mechanism is probably that some Chinese herbs in the decoction can adjust patients’ serum cytokines, such as IL-4 and IFN-γ,which is related to the patients’ immunity.

Key words: Chronic urticaria;Traditional Chinese medicine fumigation;Imidazole sting;IL-4;IFN-γ

抗组胺药口服是临床上治疗慢性荨麻疹最常用的方法之一。中药熏蒸是利用煎煮中草药时产生的药汽熏蒸人体而达到治疗目的的一种传统治疗方法，对多种皮肤病均有显著疗效。我科于2013年1月至2014年6月间采用自拟中药方熏蒸联合抗组胺药口服治疗慢性荨麻疹患者58例，取得了满意疗效；同时采用双抗体夹心ELISA法对治疗前、后患者血清中细胞因子IL-4、IFN-γ的水平进行了检测，并将其结果与40例健康志愿者进行了对照。现报告如下：

1资料与方法

1.1研究对象及仪器、试剂:共选取在我科门诊就诊的慢性荨麻疹患者120例，符合慢性荨麻疹诊断标准。所有患者均无高血压、糖尿病、癫痫等急、慢性系统性疾病，两周内未服用过抗组胺药，一月内未使用过糖皮质激素及其它免疫调节剂；体质虚弱者、妊娠中或哺乳期妇女正在接受抗真菌药、大环内酯类抗生素治疗者及对中草药过敏者、皮肤表面有破溃及感染者不入选；胆碱能性荨麻疹、人工性荨麻疹患者及有明确发病原因者不入选。正常对照组40例，来自我院健康体检者。将所有入选患者随机分为联合治疗组(58例)及西药口服组(62例)，两组患者年龄、性别、病情及病程等组间差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究使用的主要试剂人IL-4、IFN-γELISA试剂盒购自广州新源生化科技有限公司；中药熏蒸仪(HB-730A型)由苏州好博医疗器械有限公司生产；咪唑斯汀缓释片(皿治林)由法国赛诺菲WINTHROP公司生产，西安杨森制药有限公司分装(批号：J20120111)。

1.2治疗方法:联合治疗组患者给予咪唑斯汀缓释片口服联合自拟中药方熏蒸治疗。中药熏蒸在单座封闭式环境下进行，患者穿着熏蒸专用汽疗衣仰卧于舱内，舱内温度控制在38～42℃间，每次治疗时间为20min，隔天治疗1次。熏蒸所用中药包括：荆芥10g、防风10g、苦参10g、紫草10g、蝉蜕6.0g、蛇床子10g、地肤子10g、土茯苓15g、白蒺藜10g、白鲜皮10g、苍术10g、黄柏10g、桂枝12g、大枣15g、生姜9g、甘草3g。西药治疗组患者则单纯给予咪唑斯汀缓释片10mg，1次/d口服治疗。

1.3细胞因子检测:本研究同期选取在我院体检的40例健康体检者纳入健康对照组，于治疗前及治疗28d后抽取所有患者及健康对照者外周血样本，采用双抗体夹心ELISA法检测血清中细胞因子IL-4及IFN-γ水平，具体操作步骤按所购试剂盒说明书进行。

1.4疗效判定标准:于治疗前和治疗后第28天分别记录受试者瘙痒程度、风团的大小和数量，每天发作次数和持续时间；按4级评分法对上述症状和体征进行评分，最后计算出症状积分下降指数。症状积分下降指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%(当治疗后积分>治疗前积分时，症状积分下降指数定为“0”，即症状积分下降指数波动在0～100%)。痊愈：症状积分下降指数≥90%；显效：症状积分下降指数为60%～89%；好转：症状积分下降指数为20%～59%；无效：症状积分下降指数<20%；痊愈加显效例数的百分比计为有效率。

1.5统计学分析:应用SPSS16.0软件，临床疗效的比较采用χ2检验；细胞因子水平的比较用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。两组中痊愈及显效患者治疗后均随访3个月。

2结果

2.1两组临床疗效比较:联合治疗组患者58例，疗程结束后治疗总有效率(治愈率加显效率)为88.2%，西药治疗组患者62例，治疗总有效率为53.3%，明显低于联合治疗组，组间差异有显著性意义(χ2=9.60，P<0.05)，说明中、西药联合治疗组疗效明显优于西药治疗组。治疗期间有14例患者(联合组6例，西药组8例)口服咪唑斯汀后出现嗜睡、口干等症状，停药后症状缓解；少数患者熏蒸后出现头昏、面部潮红等不适，出舱后即缓解。所有患者治疗期间均未出现与药物及治疗相关的严重不良反应。见表1。

表1　两组患者疗效比较n(%)

2.2两组复发率比较:随访3个月间，联合治疗组痊愈及显效患者30例荨麻疹再次复发率为3.3%，西药治疗组16例患者复发率为31.3%，明显高于联合治疗组，差异有显著性意义(χ2=4.92，P<0.05)。见表2。

表2　两组复发率比较

2.3细胞因子水平比较:实验室检测发现治疗前慢性荨麻疹患者血清中IL-4水平明显高于健康对照者，IFN-γ水平明显低于健康对照者，组间差异有统计学意义(P<0．05)。经28d治疗后，患者血清中IL-4水平明显降低，IFN-γ水平明显升高，且联合治疗组患者血清中细胞因子水平变化较西药治疗组更为显著(P<0.05)。见表3。

表3　三组血清IL-4、IFN-γ水平比较

3讨论

荨麻疹是由皮肤、粘膜小血管反应性扩张和通透性增加而产生的一种局限性水肿反应，主要临床表现为瘙痒性红斑和风团。慢性荨麻疹则是指荨麻疹每天或几乎每天发作，持续6周或6周以上[1]。中医学称之为“瘾疹”，认为其多因七情内伤、机体阴阳失调，营卫失和，卫外不固复感风邪而诱发。若患者平素体弱，阴血不足，阴虚则易生内热，血虚则易生风；而皮疹反复发作，则易导致气血损耗，风邪外袭，风寒、风热之邪郁于肌肤皮毛腠理之间，则易“起风瘙瘾疹”，故而慢性荨麻疹患者辩证多以风寒型及血虚受风型者最为常见[2]。以往研究以为，食物、药物及冷、热、日光等物理因素都可致荨麻疹的发生。而近年来随着分子生物学技术的进一步发展，越来越多的研究提示慢性荨麻疹患者的机体存在严重的免疫失衡，认为其发病与T细胞亚群Thl、Th2功能失衡所致的IL-4、IFN-γ等细胞因子水平的异常密切相关[3]。免疫学研究表明：Th细胞的分化具有自身促进效应，Thl细胞分泌的IFN-γ可促进Th细胞向Thl细胞分化；而Th2细胞分泌的IL-4可促进Th细胞向Th2细胞分化，两者可通过分泌不同的细胞因子而进行交叉调节，生理状态下血清中的细胞因子水平维持着动态平衡，但当Thl/Th2极化异常时却可致疾病[4]。血清中过多的IL-4能促进细胞合成大量的IgE，而IgE又可与IL-4协同刺激肥大细胞的生长及组胺的释放，后者在促发过敏反应的形成过程中起着主要作用；而IFN-γ除在迟发型超敏反应和细胞毒反应中发挥作用外，还可通过对Th2细胞反应的抑制，降低体内的IgE免疫应答，通过抑制肥大细胞的生长和组胺的释放，缓解过敏症状[5]。

中药熏蒸是一种集物理和化学作用于一体的自然疗法，其用来治疗皮肤疾病由来已久。马王堆汉墓中出土的《五十二病方》中就明确提到了用中药加热煎煮后产生的热气可用来熏蒸治疗疾病，而我国传统佳节端午节期间用苍术、艾叶等焚烧、煎煮来驱除瘟疫和所谓邪恶，事实上，也是一种熏蒸疗法在现代生活中的延续。理论上，中药经蒸发器加热后形成的“药汽”，可直接作用于皮肤表面的皮损，借助于皮肤强大的吸收和渗透功能，使药物在短期内大量的透过角质层和真皮层进入血液循环发挥治疗作用；而中药经皮肤大面积吸收，既不受消化道pH值、酶的影响，又可避免在肝脏的首过效应及在胃肠道的损耗，其吸收率应优于传统的口服用药途径[6]。近年来，随着国家对中医药的不断重视和投入，对中草(成)药及中医特色疗法治疗皮肤病疗效及作用机制的研究亦再次兴起，而对中草药对患者机体免疫状态调节作用的研究无疑是这部分研究中受到关注最多的部分。张春敏等[7]的研究证实中药熏蒸可通过对银屑病患者免疫状态(主要是对血清中Thl、Th2型细胞因子的影响)的改善而治疗银屑病；梅莉红等[8]的研究则明确熏蒸中药中所含有的一些有效成分可直接作用于机体的免疫系统，通过改善体内异常的细胞免疫和体液免疫而起到抗炎、治疗痤疮的作用；而徐晶晶等[9]的研究也明确由苍耳子、地肤子、川芎等祛风活血类中药组方的成药肤痒颗粒也可通过调节患者机体的免疫平衡而起到治疗小儿慢性荨麻疹的作用。

本研究中，我们在采用抗组胺药常规口服治疗的基础上，联合使用自拟中药方熏蒸治疗慢性荨麻疹取得了较佳疗效，提示该中药熏蒸方对抗组胺药治疗慢性荨麻疹的疗效具有协同增效作用，且联用后能减少荨麻疹的再次复发率。基于熏蒸疗法的治疗机制及中药药理我们推测，该方治疗慢性荨麻疹的协同增效作用可能与以下因素有关：一方面，采用熏蒸的方式治疗后，中药加热后所产生药汽的温热作用可促使皮肤的毛细血管扩张，从而加快局部的血液循环，促进组织的再生能力和细胞的活力，加快血清中的组胺样物质排出；而温热效应还可降低皮肤局部神经末梢的兴奋性，通过对皮肤表面神经末梢感受器的刺激而建立正常的神经方式反射，破坏原有的病理反射，从而起到消除皮肤紧张、镇静止痒、消除疲劳等作用，这也在一定程度上增强了中药的疗效；另一方面，由于荨麻疹患者在临床上以皮肤瘙痒为主要症状，在病因上则以风、湿、热为主，故治疗时以散风止痒为主要治则，再辅以清热除湿、调和气血、疏散风邪之中药，常可起到理想的作用。此方中荆芥、防风疏风解表、透疹止痒；苦参、地肤子、蛇床子、白鲜皮、土茯苓清热除湿，止痒润肤；蝉蜕、刺蒺藜共用以加强熄风、止痒的作用；桂枝、大枣、生姜开腠理，解肌发汗，调和营卫；甘草调和以上诸药。各药配伍后具有祛风清热、燥湿通里、润肤止痒、调和营卫等功效，故适用于荨麻疹，尤其是偏风寒、气血相对不足的慢性荨麻疹的治疗。且就性味归经而论，清热除湿类中药药性多偏苦、偏寒，易伤及患者脾胃，即中药熏蒸这种相对高效的外治疗法，或许更加适用于此类患者疾病的治疗。而对中药药理学的现代研究也显示：该方中所用中药防风、荆芥、蝉蜕、紫草等具有抗炎、抗过敏、镇静作用；苍术、黄柏等具有抑菌作用；土茯苓、桂枝、大枣等具有抗变态反应、增强免疫作用，而甘草则具有类糖皮质激素样作用[10]，即该方中诸药配伍后或具有抗炎、抗过敏、抑菌、调节免疫等综合作用，而这一结论也在对治疗前后患者血清中细胞因子的检测结果中得到了验证。治疗前后患者血清细胞因子检测结果显示：治疗前患者血清中IL-4水平明显高于健康对照者，IFN-γ水平明显低于健康对照者；而治疗后患者血清中IL-4水平明显降低，IFN-γ水平明显升高，且联合治疗组患者血清中细胞因子水平变化明显优于西药治疗组，提示该方对治疗慢性荨麻疹的协同增效作用确实与方中诸药配伍后对机体免疫状态所具有的调节作用有关，这也在一定程度上验证了以往研究对慢性荨麻疹免疫学发病机制的一些结论。

参考文献:

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