车恒林212411江苏省句容市下蜀中心卫生院

小剂量阿托伐他汀联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病临床观察

车恒林
212411江苏省句容市下蜀中心卫生院

目的：探讨小剂量阿托伐他汀联合缬沙坦对早期糖尿病肾病的肾脏保护作用。方法：收治早期2型糖尿病肾病患者68例，随机分为对照组和观察组。观察组给予缬沙坦联合阿托伐他汀治疗，对照组给予缬沙坦治疗，比较两组治疗前后C反应蛋白（CPR）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）、血脂、糖化血红蛋白（HbA1c）及不良反应发生率。结果：对照组治疗后CPR、UAER、BUN、SCr水平明显降低（P＜0.05）。观察组治疗后CPR、UAER、TC、TG、BUN、SCr水平明显降低（P＜0.05）。观察组治疗后CPR、UAER、TC、TG水平较对照组降低更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗期间无严重不良反应。结论：小剂量阿托伐他汀联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病可有效减少蛋白尿，保护肾功能，控制和延缓DN的进一步发展，且无明显不良反应。

阿托伐他汀；缬沙坦；早期糖尿病肾病；临床观察

随着人们生活水平不断提高及饮食习惯的改变，糖尿病发病率逐年上升。糖尿病肾病（DN）是临床最常见慢性并发症之一[1]，临床表现为蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压，严重者导致肾功能衰竭，已成为糖尿病患者主要死亡原因之一。本病早期治疗，尤其是在微白蛋白尿期进行干预，可控制和延缓DN的进一步发展[2-3]。近年来，采用小剂量阿托伐他汀联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病患者68例，取得良好效果，现报告如下。（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）（免疫比浊法检测）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及不良反应发生率。

统计学分析：应用SPSS 13.0统计软件，计量资料采用t检验，以（x±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

资料与方法

2009年1月-2014年1月收治早期2型糖尿病肾病患者68例，均符合1999年（WHO）制定的糖尿病诊断标准，排除心力衰竭、酮症酸中毒，以及泌尿系感染、肿瘤、急慢性肾炎等其他肾病疾患，无使用肾毒性药物史。其中男36例，女32例，年龄43～74岁，平均（56.6±6.7）岁；病程2～10年，平均（6.3±1.7）年。将68例患者随机分为对照组和观察组，各34例，两组患者在性别、年龄、病程、合并症、空腹血糖（FBG）及实验室资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

方法：两组患者严格执行糖尿病饮食，均予以胰岛素或口服降糖药物控制血糖，在此基础上，观察组予以缬沙坦60 mg/d，阿托伐他汀10 mg/d，睡前顿服；对照组予以缬沙坦60 mg/d，睡前顿服。4周1个疗程，3个疗程后进行疗效判定。

观察指标：分别于治疗前和治疗3个疗程后检测C反应蛋白（CPR）、血肌酐

结果

两组治疗前后实验室指标比较：治疗前两组间比较，CPR、UAER、TC、TG、HbA1c、BUN、SCr差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组治疗前后，TC、TG、HbA1c比较，差异无统计学意义（P＞0.05），CPR、UAER、BUN、SCr比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗前后，HbA1c比较，差异无统计学意义

（P＞0.05）；CPR、 UAER、 TC、 TG、BUN、SCr比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后 CPR、UAER、TC、TG水平较对照组降低更明显，差异有统计学意义（t=2.264，8.645，2.241，2.493，P＜0.05）。见表1。

不良反应：对照组1例出现头晕，1例出现轻咳；观察组2例出现恶心不适，均予以对症处理后好转，完成本疗程。治疗期间无干咳、高血钾及肝损害等严重不良反应。

讨论

DN是糖尿病的微血管病变，微量白蛋白的出现提示糖尿病患者肾功能损害，其发病机制尚不明确，临床缺乏有效的预防和治疗手段。目前认为糖代谢异常伴脂质代谢异常是DN的病变基础，而众多细胞因子激活是DN病变的直接机制，故予以降脂药物可影响其代谢及表达，从而改善肾脏结构及功能[4]。

缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，一方面通过抑制肾素血管紧张素系统（RAS），扩张小动脉，降低肾小球的毛细血管内压，降低肾小球率过滤，从而减少尿蛋白的漏出，减少细胞生长因子和其他炎性介质的释放；另一方面，减轻肾间质纤维化，阻断（血管紧张素Ⅱ） ATⅡ对肾小管上皮细胞肥大、增殖的刺激作用[5]，减少肾小球细胞外基质蓄积，延缓肾小球硬化剂肾间质纤维化的进展。阿托伐他汀是羟甲戍二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶选择性抑制剂，可有效减少脂蛋白水平及血浆胆固醇合成，减少生成低密度脂蛋白，临床广泛用于治疗高胆固醇血症、高脂血症。通过抑制肾小球系膜细胞、血管内皮细胞及其他肾细胞的增殖，诱导细胞凋亡，抗炎，保护内皮细胞、改善肾脏血流动力学、抗氧化及免疫调节作用，减少蛋白尿，保护肾功能[6-7]。

表1 两组治疗前后实验室指标比较（x±s）

本研究表明，治疗3个疗程后，观察组CPR、UAER、TC、TG水平较对照组降低更明显（P＜0.05）。进一步证明二者联合应用具有协同作用，降低血脂，降低蛋白排泄，有效延缓糖尿病肾病的进展。且不良反应发生率无明显增加，耐受性好，值得临床推广使用。

[1]张秋英.阿托伐他汀治疗糖尿病合并冠心病患者的临床疗效观察[J].医药前沿，2012，8（4）：55-57.

[2]周雪红.缬沙坦联合阿托伐他汀治疗糖尿病肾病临床观察[J].中国现代药物应用，2011，6（3）：139-140.

[3]宫壮，李大林，朱向军，等.替米沙坦联合阿托伐他汀对早期糖尿病肾病微炎症状态的 影 响 [J].江 苏 医 药，2013，39（12）：1416-1419.

[4] 林英辉，黄小琪.阿托伐他汀联合丹参酮ⅡA磺酸钠对糖尿病肾病患者TGF-β1、CTGF表达水平的影响[J].医学临床研究，2007，24（12）：2049-2051.

[5]刘明伟.氯沙坦联合百灵胶囊治疗糖尿病肾病的疗效评价[J].中国误诊学杂志，2011，11（26）：6336.

[6]韩晴，张丹，彭燕，等.阿托伐他汀联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].山东医药，2012，52（43）：86-87.

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表1 两组患者临床疗效对比分析（例）

本研究结果显示，观察组显效18例，有效8例，无效4例，总有效率86.67％；对照组显效10例，有效7例，无效13例，总有效率56.67％。可以看出观察组临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。因此，常规药物加用氯吡格雷治疗心血管内科急性心绞痛患者效果较好，明显改善患者的病情，值得推广。

参考文献

[1]李素姣，姚金坊.氯吡格雷对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2009，18（2）：98-99.

[2]冉启军.氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2009，22（15）：128-129.

[3]薛翔.阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性心肌梗死57例临床观察[J].中国当代医药，2010，22（16）：167-168.

Clinical observation of small-dose atorvastatin combined valsartan in the treatment of early diabetic nephropathy

Che Henglin
Xiashu Central Hospital of Jurong City，Jiangsu Province 212411

Objective：To explore the renal protective effect of small-dose atorvastatin combined valsartan on early diabetic nephropathy.Methods：68 cases of patients with type 2 early diabetic nephropathy were randomly divided into the control group and the observation group.The observation group were given valsartan combined atorvastatin therapy，and the control group were given valsartan treatment.The c-reactive protein（CPR），serum creatinine（Scr），blood urea nitrogen（BUN），24 h urinary albumin excretion rate（UAER）and blood lipids，glycosylated hemoglobin（HbA1c）and the incidence of adverse reactions of the two groups before and after treatment were compared.Results：After treatment，the CPR，UAER，BUN，SCr levels of the control group were decreased significantly（P＜0.05）.After treatment，the CPR，UAER，TC，TG，BUN，SCr levels of the observation group were decreased significantly（P＜0.05）.After treatment，the CPR，UAER，TC，TG levels of the observation group reduced more obviously than those of the control group，with significant differences（P＜0.05）.The patients of the two groups had no serious adverse reactions during treatment.Conclusion：Small-dose atorvastatin combined valsartan in the treatment of early diabetic nephropathy could reduce albuminuria effectively and protect the renal function，which could control and delay the further development of DN，and it had no obvious adverse reactions.

Atorvastatin；Valsartan；Early diabetic nephropathy；Clinical observation

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.21.16