文 芳 翁 洁 沈二栋 罗 盘

（岳阳市一人民医院肿瘤科，湖南 岳阳 414000）

紫杉醇脂质体联合替吉奥和奥沙利铂治疗晚期胃癌21例临床分析

文 芳 翁 洁 沈二栋 罗 盘

（岳阳市一人民医院肿瘤科，湖南 岳阳 414000）

目的探讨紫杉醇脂质体联合替吉奥和奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性。方法将42例晚期胃癌患者按就诊序号随机分为观察组和对照组各21例，观察组采用紫杉醇脂质体联合替吉奥和奥沙利铂治疗方案，对照组采用紫杉醇脂质体联合替吉奥和顺铂治疗方案，比较两组的临床疗效和不良反应。结果观察组完全缓解9例，部分缓解8例，总有效率80.95%；对照组完全缓解8例，部分缓解8例，总有效率76.19%，两组总有效率比较，无显著性差异（P＞0.05）。观察组的消化道反应及肌肉关节疼痛的发生率及反应程度均低于对照组，两组比较有显著性差异（P＜0.05）。结论采用紫杉醇脂质体联合替吉奥和奥沙利铂方案治疗晚期胃癌具有疗效较高，不良反应较轻，安全性更好的优点，值得临床推广。

胃癌；化疗；紫杉醇脂质体；替吉奥；奥沙利铂

胃癌是一种常见恶性肿瘤，其发病率在我国居民消化系统恶性肿瘤中居于首位，由于早期胃癌患者的临床症状缺乏特异性，确诊时往往已属晚期，从而错失了最佳的根治机会[1-2]。近年临床研究显示，化疗能够明显改善晚期胃癌患者的生存时间，但如何合理用药，以便在提高疗效的同时又尽量降低不良反应的发生一直是临床医学界的重要研究课题[3]。为探讨紫杉醇脂质体联合替吉奥和奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性，笔者对2012年1月至2014年10月在我院进行诊治的42例晚期胃癌的临床资料进行了回顾性分析，现将研究结果总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：本组患者共42例，男31例，女11例；年龄36～72岁，平均56岁；其临床诊断均经组织学或细胞学检查证实为胃腺癌Ⅳ期，其中低分化腺癌17例，高分化腺癌13例，乳头状腺癌6例，印戒细胞癌6例，所有患者的一般状况（ECOG）评分均≤2分，肝肾功能及心电图检查均基本正常，预计生存期均＞3个月，将所有胃癌患者按就诊序号随机分为观察组和对照组各21例，两组患者的临床表现、ECOG评分、预计生存期等一般性临床资料经统计学处理，均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：观察组采用紫杉醇脂质体联合替吉奥和奥沙利铂治疗方案：紫杉醇脂质体（南京思科药业有限公司出品，国药准字H20030357）175 mg/m2，静脉滴注，d1；奥沙利铂（江苏恒瑞制药有限公司出品，国药准字H20000686）130 mg/m2，静脉滴注，d2～3；替吉奥胶囊（山东新时代药业有限公司出品，国药准字H20080802）40～60 mg，每天2次，早、晚饭后口服，连续14 d，21 d为1个周期，至少连用2个周期。对照组采用紫杉醇脂质体联合替吉奥和顺铂治疗方案：紫杉醇脂质体175 mg/m2，静脉滴注，d1；顺铂（山东齐鲁制药有限公司，国药准字H20040813）25 mg/m2，静脉滴注，d2～3；替吉奥胶囊40～60 mg，每天2次，早、晚饭后口服，连续14 d，21 d为1个周期，至少连用2个周期。所有患者在化疗前均常规给予昂丹司琼以预防呕吐，并予质子泵抑制剂保护胃黏膜，用药期间避免接触冰冷物质，在使用紫杉醇脂质体前30 min给予地塞米松、苯海拉明、西咪替丁等进行预处理。

1.3 疗效判断标准：所有患者均在至少完成2个周期化疗后，每2个周期评价疗效。按实体瘤的疗效评价标准（RECIST标准1.1版）评定化疗疗效，近期疗效分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），有效率=CR+PR，疾病控制率=CR+PR+SD；毒性反应按美国癌症研究所化疗药物不良反应分度以0～Ⅳ度进行评价[4]。

1.4 统计学处理：所有数据均采用SPSS11.0软件包进行处理，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为有显著性意义。

2 结 果

所有患者均顺利完成了化疗计划。观察组完全缓解9例，部分缓解8例，总有效率80.95%，对照组完全缓解8例，部分缓解8例，总有效率76.19%，两组总有效率比较，无显著性差异（P＞0.05）。两组的血液毒性、口腔黏膜炎及手足综合征的发生率比较，无显著性差异（P＞0.05）。但观察组的消化道反应及肌肉关节疼痛的发生率及反应程度均低于对照组，两组比较有显著性差异（P＜0.05）。见表1。

3 讨 论

对于晚期胃癌患者，化疗是其主要治疗手段，其目的是通过化疗以提高患者的生存质量，延长生命。其中，紫杉类与顺铂和氟尿嘧啶类药物联合组成的化疗方案对晚期胃癌有显著疗效，能显著延长患者的疾病进展期和总生存期，是治疗晚期胃癌的常用化疗方案[5-6]。但由此所带来的不良反应较大，患者耐受性差的缺点，也越来越多地受到临床医学界的重视，如何合理用药，以便在提高疗效的同时又尽量降低不良反应的发生也成为临床医学界的一项重要研究课题。

表1 两组患者化疗过程中主要不良反应比较

紫杉醇脂质体是将难溶于水的紫杉醇采用脂质囊泡将紫杉醇进行包裹以提高其水溶性，同时可以通过被动靶向作用更有效地将药物转运至肿瘤组织的血管内皮细胞内，进而抑制肿瘤的增殖。此外，在提高疗效的同时能够减轻对正常组织的损伤，明显降低毒性，降低变态反应的发生率。奥沙利铂是第三代铂类化疗药，与顺铂相比，具有更广谱的抗癌活性和更强的细胞毒作用，其在体内与DNA结合的速度更快，且与5-Fu具有协同作用。奥沙利铂治疗胃癌效果确切，其剂量限制性不良反应多为可逆性外周神经毒性，胃肠道反应和骨髓抑制显著低于顺铂，无肾毒性，不需要水化。替吉奥是由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西钾（OXO）组成的一种复方新型制剂。替加氟是5-氟尿嘧啶 的前体药物，能够在肝脏经细胞色素P450系统的作用生成5-氟尿嘧啶，从而发挥抗肿瘤作用；吉美嘧啶则具有阻止5-氟尿嘧啶降解的作用，从而增强其抗肿瘤活性；奥替拉西钾能选择性拮抗在消化道内分布的乳清酸磷酸核糖转移酶，从而阻断5-氟尿嘧啶磷酸化，减轻其胃肠道不良反应。本研究中，采用紫杉醇脂质体联合替吉奥和奥沙利铂治疗方案的观察组，其临床疗效与采用紫杉醇脂质体联合替吉奥和顺铂治疗方案的对照组比较，其总有效率无显著性差异（P＞0.05）。观察组的消化道反应及肌肉关节疼痛的发生率及反应程度均低于对照组，两组比较有显著性差异（P＜0.05）。说明以奥沙利铂代替顺铂，能在改善疗效的同时减轻化疗毒性反应，从而提高治疗的顺应性。

综上所述，采用紫杉醇脂质体联合替吉奥和奥沙利铂方案治疗晚期胃癌具有疗效较高，不良反应较轻，安全性更好的优点，值得临床推广。

[1]Siegel R,Naishadham D,Jemal A Cancer statistics,2013[J].Cancer J Clin,2013,63(1):l1-30.

[2]顾术东,茅国新,刘艳,等.紫杉醇脂质体与紫杉醇联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌疗效比较[J].肿瘤基础与临床,2013,26(6): 478-481.

[3]张盛奇,林丽芳,郑泓斌,等.紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期胃癌35例临床观察[J].中国医药科学,2014,4(10):69-71.

[4]殷蔚伯,徐子豪,徐国镇,等.肿瘤放射治疗学[M].北京:中国协和医科大学出版社,2007:1350-1351.

[5]金时代,何靓,李俊,等.紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥方案治疗晚期胃癌临床观察[J].成都医学院学报,2013,8(5):592-596.

[6]吴春晓,郑莹,鲍萍萍,等.上海市胃癌发病流行现况与时间趋势分析[J].外科理论与实践,2008,13(1):24-29.

R735.2

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1671-8194（2015）04-0070-02