马圣伟

湖北荆州市中心医院心胸外科 荆州 434020

乌司他丁对心脏手术围术期中枢神经系统的影响

马圣伟

湖北荆州市中心医院心胸外科 荆州 434020

目的 观察乌司他丁对心脏手术围术期中枢神经系统的影响。方法 选择本院择期进行心脏手术2～10岁先天性心脏病患儿120例，随机分为乌司他丁组（A组）和对照组（B组），每组60例。2组患儿均采用静脉全身麻醉，在体外循环下行心脏手术，A组在手术中使用乌司他丁2万U/kg以生理盐水稀释至18mL，B组则应用同等剂量的生理盐水。2组分别在手术前1d（T1）、手术结束时刻（T2）、手术6h后（T3）用ELISA方法测定血清中神经元特异性烯醇酶（NSE）、S100β蛋白的浓度水平。结果 2组患儿在T1时点血清S100β、NSE浓度水平差异无统计学意义（P＞0.05）；A组T2、T3时较B组相应时点NSE和S100β浓度都降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组患儿T2、T3时较T1时的S100β、NSE浓度都升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 患儿心脏手术会不同程度损伤中枢神经系统，但术中使用乌司他丁可降低中枢神经系统的损害程度。

中枢神经系统；乌司他丁；心脏手术

体外循环心脏手术会对患者中枢神经系统造成一定的损伤，所以术中如何保护中枢神经系统是麻醉医生关心的重点。乌司他丁（Ulinastatin，UTI）是一种从人类尿液中分离纯化而得的尿胰蛋白酶抑制剂之一，具有抑制多种水解酶的活性、改善机体微循环和组织灌注的功能［1］。S100β蛋白是一种酸性钙结合蛋白，他是神经组织蛋白质的一种。神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）在脑组织细胞的活性最高，存在于神经内分泌组织和神经组织中，是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种。在脑损伤早期，由于细胞坏死，释放出大量S100β蛋白和神经元特异性烯醇酶到脑脊液中，并通过损伤的血脑屏障到血液，因此，血液中的S100β蛋白和神经元特异性烯醇酶升高可作为中枢神经系统损伤比较特异和敏感的标志物［2］。我院检测120例患儿血清中S100β蛋白和NSE浓度水平的变化来观察乌司他丁对心脏手术围术期中枢神经系统的影响，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2～10岁择期进行心脏手术的患儿120例。患儿体质量10～40kg，心功能Ⅱ或Ⅲ级，其中二尖瓣缺损35例，二尖瓣闭锁不全85例。将全部患儿随机分为乌司他丁组（A组）和对照组（B组）各60例。2组患儿的病种、手术时间、心功能、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 术前1d采集全部患儿静脉血液，冰箱低温保存分离后的血清，2h内测定S100β和NSE的浓度。所有患儿术前均不用药。术中连接多功能监护仪监测心率、脉搏、血氧饱和度、体温、血压。静卧20min，开放外周静脉并静注林格氏液10mL/kg。

1.2.1 麻醉与呼吸管理：以丙泊酚2mg/kg、芬太尼3μg/kg+罗库溴铵0.6mg/kg+咪达唑仑0.03mg/kg静脉诱导，气管插管后接麻醉呼吸机控制呼吸，保持二氧化碳分压为30～40mmHg。

1.2.2 用药方法：A组给予生理盐水稀释至18mL的乌司他丁20 000U/kg，在麻醉后体外循环前，预充液中加6mL，经中心静脉微量泵泵注6mL，剩余复温时给予。对照组则只给予等体积生理盐水。术后全部患儿送病房监护，采静脉血测S100β和NSE的浓度，术后6h再次测量。

1.3 观察指标 2组分别在术前1d（T1）、手术结束即刻（T2）、术后6h（T3），均用ELISA方法测量静脉NSE和S100β蛋白的浓度水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率（％）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组患儿在T1时点血清S100β、NSE浓度水平差异无统计学意义（P＞0.05）；A组T2、T3时较B组相应时点NSE和S100β浓度都降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组患儿T2、T3时较T1时的S100β-NSE浓度均升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1、2。

表1 2组患儿不同时点NSE浓度比较（±s，ng/mL）

表1 2组患儿不同时点NSE浓度比较（±s，ng/mL）

注：与对照组相比，bP＜0.05；与术前相比，aP＜0.05

组别n 术前 手术结束 术后6h A组60 6.51±1.98 11.24±2.70ab9.74±2.59abB组60 6.39±1.70 15.11±2.93a12.45±2.14a

表2 2组患儿不同时点S100β浓度比较（±s，ng/mL）

表2 2组患儿不同时点S100β浓度比较（±s，ng/mL）

注：与对照组相比，bP＜0.05；与术前相比，aP＜0.05

组别n 术前 手术结束 术后6h A组60 0.127±0.021 0.185±0.016ab0.161±0.026abB组60 0.131±0.011 0.251±0.037a0.203±0.025a

3 讨论

儿童复杂先天性心脏手术过程中难以避免的出现脑缺血、缺氧损伤，一般情况下，脑损伤呈一过性变化且程度较轻，但少数情况会致残，甚至致死。乌司他丁对多种器官有保护功能，例改善机体组织灌注和微循环、减少炎性介质的过度释放。黄唯佳等［3］发现乌司他丁可降低心肺复苏后小鼠NSE含量。但其对脑的保护机制还有待研究。多项研究证实乌司他丁能抑制多种炎症介质如白介素（IL-6、IL-8）、血小板活化因子、肿瘤坏死因子等的合成，阻抑内源性休克因子如心肌顿抑因子生成，抑制氧自由基的产生［4］。并且证实了乌司他丁的抗炎作用可减少手术对中枢神经细胞的损伤。S100β蛋白是一种酸性钙结合蛋白，他是神经组织蛋白质的一种。NSE在脑组织细胞的活性最高，存在于神经内分泌组织和神经组织中，是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，是神经元损伤的敏感性指标，有高度的特异性。在脑损伤早期，由于细胞坏死，释放出大量S100β蛋白和神经元特异性烯醇酶到脑脊液中，并通过损伤的血脑屏障到血液，因此，血液中的S100β蛋白和神经元特异性烯醇酶升高可作为中枢神经系统损伤比较特异和敏感的标志物，中枢神经损伤的情况可反映在两者浓度的变化［5］。本研究之所以同时检测NSE和S100β，是因为两者分别代表神经细胞和神经胶质细胞的损伤程度。结果显示，儿童心脏手术过程对中枢神经系统有一定损伤，表现在2组S100β蛋白和NSE术后较术前都有一定幅度上升，但A组T2、T3时较B组相应时点NSE和S100β浓度均降低，差异有统计学意义（P＜0.05），说明乌司他丁可降低手术导致的NSE和S100β上升幅度，减轻对中枢神经系统的损伤。

综上所述，乌司他丁可调节抗炎因子和促炎因子间的平衡，抑制过度炎症反应，降低儿童体外循环心脏手术中造成的相关中枢神经系统的损害程度，具有一定的临床推广价值。

［1］刘伟恒，关雪梅，牛涧峰.乌司他丁的药理及临床应用效果观察［J］.中国医药指南，2014，2（19）：103-104.

［2］王青.血清S100β蛋白含量与急性脑梗死患者病情及预后关系的研究［J］.现代检验医学杂志，2008，23（4）：107-108.

［3］黄唯佳，陈寿权，周世方，等.乌司他丁对心肺复苏后大鼠血清神经元特异性烯醇化酶的影响及作用［J］.温州医学院学报，2009，39（2）：126-128.

［4］周燕萍，史珍英，蔡及明，等.乌司他丁对法洛四联症患者围术期肝、肾功能的保护作用［J］.中国胸心血管外科临床杂志，2008，15（1）：21-25.

［5］张占修，李志远，申勇.乌司他丁联合脐带间充质干细胞移植脊髓损伤大鼠后肢运动功能和运动诱发电位的变化［J］.中国组织工程研究，2012，16（27）：5 076-5 080.

（收稿2014-05-12）

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1673-5110（2015）05-0118-02