李林林 李明明 杨舰亭

山东德州市中医院脑病科 德州 253013

奥扎格雷钠联合尤瑞克林治疗急性脑梗死临床观察

李林林 李明明 杨舰亭

山东德州市中医院脑病科 德州 253013

目的 观察奥扎格雷钠联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效以及安全性。方法 选取2013年我院收治的88例急性脑梗死患者，随机分为观察组（44例）和对照组（44例）。观察组采用奥扎格雷钠联合尤瑞克林治疗，对照组仅采用奥扎格雷钠治疗。对2组患者治疗前后神经功能的缺损程度进行评分，观察2组临床效果。结果 2组患者治疗后神经功能缺损评分较治疗前均有明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组神经功能缺损的评分明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组总有效率93.18％，明显高于对照组的81.82％，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 奥扎格雷钠联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床效果明显且安全，不良反应发生率低，值得临床推广。

奥扎格雷钠；尤瑞克林；脑梗死；脑卒中

急性脑梗死是临床上神经内科一种常见和多发病，具有发病率高和致残率高的特点，严重影响患者及家人的生活质量［1］。目前，临床治疗急性脑梗死所采取的主要方法为溶栓、抗凝血、抗血小板凝聚、降纤、脑保护等。奥扎格雷钠是一种新型的药物，能够抑制血栓烷素A的合成，属人激肽原酶［2］。尤瑞克林能够降低急性脑梗死患者不良反应的发生率，疗效明显优于传统的治疗药物。我院对44例急性脑梗死患者采用奥扎格雷钠联合尤瑞克林治疗，取得较好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年我院收治的88例急性脑梗死患者作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组各44例。观察组男29例，女15例；年龄45～84岁，平均（62.5±4.3）岁；病程3h～8d，平均（2.0±0.8）d。对照组男30例，女14例；年龄44～85岁，平均（63.5±4.1）岁；病程4 h～7d，平均（1.9±0.8）d。根据第4届全国脑血管病学术会议“脑血管病功能缺损评分标准”分型［3］，观察组中重型10例，中型15例，轻型19例；对照组中重型8例，中型16例，轻型20例。2组患者经CT或MRI诊断，均符合1995年全国第4届脑血管病会议修订的诊断标准［4］。排除标准：患严重血液系统疾病并出血倾向的患者；大面积脑梗死、脑出血、血压和血糖控制不理想者；伴严重精神病、心脏病以及患有癫痫、药物过敏性疾病史者。2组患者中高血压9例，冠心病7例，糖尿病5例，高脂血症7例，高黏血症10例。2组患者在性别、年龄、肌力、病程、脑血管病功能缺损分型等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院伦理委员会批准，并均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组予降血压、降血糖、降血脂、抗感染、维持体内水电解质平衡以及预防不良反应发生等常规治疗，静滴奥扎格雷钠和80mg+100mL 0.9％氯化钠注射液的混合溶液，1次/d，4d为1个疗程，需连用2个疗程。观察组在对照组基础上，静滴0.15PNAU尤瑞克林+100mL 0.9％氯化钠注射液的混合液。1次/d，4d为1个疗程，需连用2个疗程。静滴尤瑞克林过程中，注意时常观察患者血压的变化情况，前15min滴注的速度需缓慢，整个过程控制在30 min左右。

1.3 观察指标 根据1995年全国第4届脑血管病学术会议制定的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》和《临床疗效评定标准评定》［56］，神经功能缺损评分：根据斯堪的那维亚脑卒中量表对患者的神经系统缺损状态进行评分。疗效评定标准：基本痊愈：功能损失评分减少91％～00％；显著进步：评分减少46％～90％；进步：评分减少18％～45％；无变化、恶化、死亡：评分减少＜18％。总有效＝基本痊愈+显著进步+进步。

1.4 统计学处理 采用SPSS 12.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，2组均数比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后神经功能缺损评分比较 治疗前2组患者神经功能缺损评分无明显差异（P＞0.05）；治疗后2组神经功能评分较治疗前均明显下降，且观察组较对照组降低更加明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗前后神经功能缺损评分比较 ±s）

表1 2组治疗前后神经功能缺损评分比较 ±s）

组别 n 治疗前 治疗后观察组 44 24.1±8.2 13.6±5.8＊▲对照组 44 23.7±9.0 19.2±7.5＊

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05

2.2 2组临床效果比较 观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。注：与对照组比较，▲P＜0.05

表2 2组临床效果比较 ［n（％）］

3 讨论

70％～90％急性脑卒中为缺血性脑卒中，即脑梗死，主要原因为动脉硬化导致的动脉狭窄、脑动脉痉挛、局部血栓形成及各种栓子栓塞脑动脉，使脑组织供血不足而发生缺血、缺氧而引起［7］。脑梗死是临床上一种常见病，具有“三高”的特点：发病率高、致残率高、病死率高，给家庭以及社会带来沉重的负担［8］。脑梗死后缺血区包括中心坏死区、缺血半暗带区以及正常组织与半暗带之间的血流低灌注区［9］。中心坏死区和缺血半暗带区是一个动态变化的病理生理过程，中心坏死区随着缺血程度的加重和缺血时间的延长而逐渐扩大。中心坏死区是由于脑中血流量严重的不足或完全缺血而导致的脑细胞死亡；缺血半暗带区是由于具有侧支循环的存在，而获得部分的血液供应，因此，神经细胞的功能虽然受到一定程度的损伤，但在短时期内仍然能够存活［10］。如果能够在有效时间段内及时恢复血液的供应，脑代谢障碍就能够得到恢复，神经细胞就可以存活且能够恢复其功能。抢救缺血半暗带区和血流低灌注区的关键是及时恢复血液灌注。

奥扎格雷钠能够抑制血栓素A2的合成，同时抑制血小板聚集和血栓的形成。奥扎格雷钠还具有扩张脑血管、提高血流量、降低血黏度的作用，有利于堵塞的血管能够再次灌注血液，加快患者缺血病变的恢复［11］。目前，该药物已被广泛运用于临床上，且临床疗效和安全性良好。正常人身体中能够产生一种生理活性物质，即尤瑞克林，该生理活性物质是分泌到尿液中的组织型激肽原酶1。尤瑞克林的化学名为人尿激肽原酶（human urinary kallikrein），属于组织型激肽原酶的一种，能够激活激肽底物，产生激肽，从而通过多种途径促进NO和PGE2等舒血管物质的释放，改善局部血液灌注［1213］。在急性期脑梗死患者的治疗，尤瑞克林可减少脑组织损伤，缓解症状，改善预后。研究表明，一定剂量的尤瑞克林能选择性的扩张缺血部位的细小动脉，增强红细胞变形的能力和氧解离能力，增加缺血脑组织的血流量，改善脑的微循环，促进组织中葡萄糖的充分利用，促进损伤部位新生血管的生成以及抑制血小板聚集、血栓、血液凝固等情况，降低神经组织的损伤程度，加快神经功能恢复［14］。动物实验证明，尤瑞克林能够加快缺血半暗带区局部脑的血流量以及减少动物局部性脑缺血后梗死的面积。尤瑞克林治疗脑梗死，不仅能改善能量的代谢、血管的舒缩程度、氧的供应量、组织中血的供应量以及血流的动力等多个方面，还能够通过提高脑梗死患者的脑血管储备能力改善治疗后的恢复情况。近几年，采用尤瑞克林治疗缺血性脑血管疾病的临床报道越来越多，其中包括治疗前循环梗死、后循环梗死、进展性脑梗死、大面积脑梗死、短暂性脑缺血发作以及基底动脉尖综合征等［15］。通过本次临床治疗显示，奥扎格雷钠联合尤瑞克林治疗急性脑梗死后，观察组神经功能缺损的评分明显低于对照组（P＜0.05）；观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。由此可见，奥扎格雷钠联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床效果显著［10］，且安全性高，能够较快恢复患者的日常生活能力，值得在急性脑梗死的临床治疗中推广和应用。

［1］ 张炜，苏萍，邝兆威，等.脑梗死超急性期血清泛素C末端水解酶-1的变化及意义［J］.实用医学杂志，2013，29（11）：1 797-1 799.

［2］ 李彬，杨建林，吉六舟，等.多层螺旋CT血管成像及全脑灌注成像在超早期脑梗死前期诊断中的应用价值［J］.河北医药，2013，35（10）：1 496-1 497.

［3］ 赵晓晶，李群喜，张丽，等.APACHEⅢ评分对急性脑梗死患者预后预测价值探讨［J］.中国急救医学，2013，33（10）：909-911.

［4］ 刘献玲，张天霞.神经节苷脂联合依达拉奉改善急性脑梗死后生活活动能力和神经功能的临床研究［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（23）：34-35.

［5］ 史福平，邸卫英，王惠凌，等.血清VEGF和TNF-α在急性脑梗死患者中的动态变化研究［J］.中国急救医学，2013，33（z1）：4-6.

［6］ 王莉梅，刘行梅，姚铭，等.奥扎格雷钠联合疏血通注射液治疗急性脑梗死的荟萃分析［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19（20）：319-324.

［7］ 薛忠元，葛纪，宋洋，等.谷胱甘肽、阿司匹林、奥扎格雷钠联合治疗老年急性脑梗死的疗效［J］.中国老年学杂志，2012，32（23）：5 256-5 258.

［8］ 刘晓阳，康春阳，韩莹莹，等.急性动脉粥样硬化性脑梗死患者外周血CD4+、CD25+调节性T细胞（Treg）水平的变化及临床意义［J］.中国实验诊断学，2013，17（9）：1 621-1 624.

［9］ 李战辉，何志聪，陈赟，等.小剂量尿激酶、低分子肝素钙和奥扎格雷钠联合抗栓治疗急性脑梗死的临床研究［J］.中华神经医学杂志，2012，（7）：713-716.

［10］ 朱以诚，崔丽英，高山，等.丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的多中心、随机、双盲双模拟、对照Ⅲ期临床试验［J］.中华神经科杂志，2014，47（2）：113-118.

［11］ 王宏.参芎葡萄糖注射液治疗急性脑梗死后脑心综合征的疗效［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（13）：78-80.

［12］ 韦朝霞，祁风，刘祖佑，等.尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性［J］.山东医药，2013，53（5）：79-80.

［13］ 徐伟丽，仲伟斌.运动诱发电位联合NIHSS评分评价尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效［J］.癫痫与神经电生理学杂志，2013，22（5）：304-306.

［14］ 刘希奇.尤瑞克林治疗急性进展性脑卒中临床疗效观察［J］.医学临床研究，2013，（12）：2 453-2 455.

［15］ 郭春宣，陈伟荣，高元杰，等.尤瑞克林对急性脑梗死的IL-1、CRP和ICAM-1表达的临床研究［J］.中国实验诊断学，2013，17（7）：1 270-1 271.

（收稿2014-05-25）

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1673-5110（2015）07-0056-02