吕雪城

河南商丘市第一人民医院药剂科 商丘 476100

尤瑞克林对急性脑梗死患者神经功能缺损的恢复作用及安全性

吕雪城

河南商丘市第一人民医院药剂科 商丘 476100

目的 观察尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效和安全性。方法 160例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组，2组均给予抗血小板聚集、调脂、控制血压、血糖等常规治疗。治疗组另加用尤瑞克林0.15PNAU加入0.9％氯化钠注射液100mL静滴，1次/d，使用14d。治疗前、治疗后14d分别进行美国国立卫生研究院卒中量表评分、日常生活活动能力量表评分。结果 2组治疗前、治疗后14dNIHSS和ADL评分组内比较及组间比较均有显著差异（P＜0.05），2组均未见出现明显不良反应。结论 尤瑞克林可促进急性脑梗死患者神经功能缺损症状的恢复，降低致残率，不良反应少。

急性脑梗死；尤瑞克林；神经功能缺损；安全性

脑梗死发生后局部存在两种不同的组织区域，中心完全坏死区和周边缺血半暗带区，中心区血流下降剧烈，导致细胞代谢、供能、离子内环境崩溃，细胞完整性丧失，细胞在数分钟内坏死。周围缺血半暗带占脑梗死早期缺血的50％左右，有侧支循环供应残存血流，其细胞的电活动丧失，但细胞的完整性尚存在，病理改变处于功能改变和形态损害之间，是可以被挽救的区域，故促进侧支循环的建立，改善该区域血流灌注是治疗的重要靶点，已成为治疗的热点问题［1］。一般的扩血管药物会使正常部位的血管扩张，使缺血区血流流向正常脑组织，出现盗血现象，病变区血流会更少，不仅无益，反而有害。故多数学者不主张急性脑梗死应用扩血管药物。尤瑞克林是国家一类新药，是从健康男性尿液中提取的一种组织型激肽原酶，通过激活自身的激肽原酶-激肽系统，起到扩张缺血部位微血管，促进新新生血管，增加脑血管储备功能，减轻神经细胞损伤［2］。我院通过观察尤瑞克林对急性脑梗死患者神经功能缺损及日常生活能力的影响，了解疗效和安全性，为临床应用及深入研究提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2012-06—2014-06在神经内科住院急性脑梗死患者160例，采用数字表法随机分成治疗组与对照组。治疗组患者80例，男52例，女28例，平均年龄（63.48±12.00）岁；有高血压史44例，糖尿病36例，脂代谢紊乱30例；脑梗死病变位置：脑叶24例，基底节区36例，脑干16例，小脑4例。对照组80例，男56例，女24例，平均（65.32±13.20）岁；高血压史50例，糖尿病38例，脂代谢紊乱32例；病变位置：脑叶22例，基底节区40例，脑干16例，小脑2例。2组性别、年龄及入组时NIHSS和ADL评分、病灶部位等资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 符合第4届全国脑血管病学术会议修订的脑血管病诊断标准，经头颅CT和MRI证实，发病72h内，首次发病，或既往有脑卒中史，但无明显神经功能障碍者，NIHSS评分4～20分［2-3］。

1.3 排除标准 合并心肝肾功能不全者，既往有脑出血、颅内肿瘤者，过敏体质者，近期使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物者，妊娠和哺乳期妇女［3］。

1.4 治疗方法 2组均给予常规治疗，包括阿司匹林（100 mg/d）、阿托伐他汀（20mg/d），如果存在脑水肿者给予甘露醇脱水降颅压。有基础疾病者给予对症处理，如控制血压、血糖。对照组仅给予上述常规治疗。治疗组在常规治疗的基础上给予尤瑞克林0.15PNAU加入0.9％氯化钠注射液100mL中静滴，开始15min滴速慢，30min滴完，1次/d，应用14d。

1.5 疗效评定 分别记录治疗前和治疗14d后行NIHSS评分和ADL评分，根据全国第4届脑血管病学术会议通过的临床疗效判定标准进行评定：NIHSS评分减少91％～100％为基本痊愈；减少46％～90％为显著进步；减少18％ ～45％为进步；减少或增加17％以内为无变化；增加18％以上为恶化。以基本痊愈、显著进步、进步计算有效率［3-4］。

1.6 统计学分析 运用SPSS 16.0统计软件。计量资料采用±s表示，治疗前后2组间比较使用独立样本t检验，同组治疗前后比较，使用配对t检验。计数资料以率（％）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经功能评分 治疗前基线水平无明显差异（P＞0.05），见表1。

2.2 2组NIHSS评分及ADL评分比较 治疗后2组NIHSS评分及ADL评分均显著改善（P＜0.01），治疗组较对照组改善更明显（P＜0.05）。见表2。

表1 2组基线水平比较

表2 2组治疗前及治疗14d后NIHSS评分和ADL评分比较 （±s）

表2 2组治疗前及治疗14d后NIHSS评分和ADL评分比较 （±s）

注：与对照组治疗后14d比较，NIHSS评分t＝2.56，P＜0.05；ADL评分t＝19.33，P＜0.01

组别 NIHSS评分治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值ADL评分治疗组 11.23±1.28 5.25±3.02 16.35＜0.001 48.08±2.68 30.21±2.54 56.41＜0.001 0.001对照组 10.72±1.46 6.02±3.16 9.84＜0.001 47.86±3.02 35.38±2.45 36.16＜

2.3 疗效评定 治疗14d后治疗组总有效率高于对照组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应 输液过程中治疗组2例出现面红，1例出现心慌，减慢输液速度后症状缓解；治疗期间禁用ACEI制剂类药物，未出现血压明显下降患者；无过敏反应。治疗前后血尿常规、肝肾功能变化差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 2组疗效比较 ［n（％）］

3 讨论

脑血管病是造成人类死亡的三大疾病之一，已成为我国第1位死因，存活者多数遗留残疾，给社会和家庭带来沉重负担［5］。其中缺血性脑血管病占全部脑血管病的80％，超早期应用重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓疗效确切，但其治疗时间窗限制了临床应用，获益者较少［6］。因此，尽早促进脑梗死部位侧支循环开发，减少梗死面积，避免半暗带区进一步扩大，减少脑细胞凋亡，成为治疗的方向。尤瑞克林是1909年由Abelous和Bardier首次在人体中发现的，化学名为激肽原酶（也叫激肽释放酶），属于丝氨酸蛋白酶，能使激肽原释放具有血管活性的激肽，该药通过激肽原酶-激肽系统发挥作用，正常脑组织中只有β2受体，脑组织缺血损伤时可出现β1受体［7］。β1受体激活药为激肽酶对激肽的降解产物和尤瑞克林对激肽原的分解产物——胰激肽，在急性脑梗死出现缺血和细胞损伤时，缺血部位血管细胞被诱导生成β1受体，此时，尤瑞克林及相关代谢产物的靶向性加强，可选择性使缺血组织微动脉扩张。根据研究推测尤瑞克林选择性扩张缺血区小血管，与β1受体参与有关，改善缺血区供血，提高缺血脑组织血流储备功能［2］。另外，尤瑞克林能促使毛细血管网的建立，而增强缺血脑组织的血流量，改善微循环［8］。研究还证实，尤瑞克林能提高大脑血红蛋白指数，抑制血小板凝聚亢进，增强红细胞变性能力，抑制脑内缺血区葡萄糖和氧存留量下降，从而改善急性脑梗死患者神经功能缺损，提高日常生活能力［2，7］。

本研究结果表明，对于不适合溶栓的患者，系统治疗后患者NIHSS评分和ADL评分均有明显改善，给予尤瑞克林治疗者治疗后NIHSS评分和ADL评分和有效率均明显优于对照组，与临床报道一致［4-5］。不良反应出现率低且轻微，减慢输液速度及对症处理症状消失，无不良后果。根据前期临床试验，尤瑞克林禁止与ACEI制剂类药物合用，因ACEI制剂能水解缓激肽，增加血液浓度，加强降压作用［6］。故尤瑞克林治疗期间未应用ACEI制剂，未发现患者血压明显下降。

综上所述，尤瑞克林治疗急性脑梗死安全有效，对不适合溶栓的患者提供了一种有效治疗选择，能降低患者的神经功能缺损，提高日常生活能力，不良反应少，值得临床推广和进一步研究证实。

［1］ 杨东宁.脑梗死影像学与神经功能缺损程度评分的关系［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14（4）：34-35.

［2］ 张灿飞，陶文丹，刘鸣，等.尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中随机对照试验的系统评价［J］.中国循证医学杂志，2012，12（5）：570-576.

［3］ 中华神经科学会，中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准（1995）［J］.中华神经科杂志，1966，29（6）：381-382.

［4］ 刘庆宪，宋永建.急性缺血性脑梗死动静脉溶栓治疗时间窗研究［J］.临床药物治疗杂志，2012，9（6）：32-36.

［5］ 卢静，王涛.注射用尤瑞克林治疗进展性脑梗死的疗效观察［J］.吉林医学，2011，32（17）：3434.

［6］ 廖雅丽，陈伟，王丽玲.尤瑞克林治疗急性脑梗死100例疗效分析［J］.吉林医学，2009，30（16）：1736.

［7］ 刘红钊，张小林.尤瑞克林与硫酸氢氯吡格雷联用治疗进展性脑梗死疗效分析［J］.中国现代药物应用，2013，7（1）：67-68.

［8］ 郝素芳，夏云.注射用尤瑞克林与硫酸氢氯吡格雷联用治疗进展性脑梗死疗效观察［J］.中国医药科学，2012，2（11）：64-65.

（收稿2014-06-30）

Effect of urinary kallidinogenase on the improvement of symptoms of nerve function defect in acute cerebral infarction and its safety

Lv Xuecheng
Department of Pharmacy，the First People's Hospital of Shangqiu，Shangqiu 476000，China

Objective To observe the clinical effect and safety of urinary kallidinogenase in treatment of acute cerebral infarction.Methods One hundred and sixty patients with acute cerebral infarction were randomly divided into 2groups；each patient was given the treatment of anti-platelet aggregation，lipid-loweringing，controling of blood pressure，blood sugar and symptomatic treatment.The treatment group was extra given urinary kallidinogenase 0.15PNAU with 100mL NS intravenous dripped once a day for 14days.The NIHSS scores and ADL degree were marked before the treatment as well as the 14th day after the treatment.Results The statistical analysis of the NIHSS scores and ADL degree before the treatment and the 14th day after the treatment showed significant differences（P＜0.05）.The ADRs was none seen in both two groups.Conclusion Urinary kallidinogenase could improve the symptom of acute cerebral infarction，and reduce the rate of disability，with less ad-verse reaction.

Acute cerebral infarction；Urinary kallidinogenase；Nerve function defect；Safety

R743.33

A

1673-5110（2015）07-0028-03