☺ 陆伟

结核病防治新动向

☺ 陆伟

>>编者按：

2015年10月5日，因在治疗疟疾方面所做的突出贡献，中国科学家屠呦呦荣获2015年诺贝尔生理医学奖。

艾滋病、结核病和疟疾是发展中国家所面临的传染病中的三大杀手，死亡率占所有传染病总死亡率的50%。去年，联合国提出要在2030年彻底消灭和根除这三大致死疾病。

人类在与结核病的抗争中，也走过了一条很长的路，本刊特邀江苏省疾病预防控制中心慢性传染病防制所所长陆伟撰文，介绍结核病在我国的防治情况，以及世界结核病治疗的新动态、新措施等。

漫长的结核病抗争史

结核病，是一种古老的疾病，在埃及出土的木乃伊上、在湖南长沙马王堆汉墓出土的2100年前的女尸身上都曾发现结核病的影子。结核可以发生在任何一个器官上，除了头发和牙齿没有发现过结核病例，其他器官都可能发生，最常见的是肺，约占所有结核病的95%。

结核病被人们称为“巨大的白色鼠疫”，夺走了不计其数的生命，据统计，17-18世纪时，全世界每5名成年人就有1人死于肺结核，1850-1950年间，全球有100亿人死于结核，当年许多杰出人物如雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗和勃朗特姐妹等都罹患结核病。即使是今天，全球仍然有1/3的人口感染结核病，有超过100万人因此失去生命；根据国家结核病流行病抽样调查显示，我国约有5亿多人感染结核菌，其中10%的人将可能发生结核病。而越来越多的学生正成为结核病的高发群体。

结核病是如此普遍，以至于现在很多大家耳熟能详的医疗发明原本都是为诊治结核病而来。比如听诊器，最初发明听诊器的目的其实是为了诊断肺部的病灶，再比如“笑气”（一氧化二氮）最初也是为了治疗肺结核，因为当时的医生错误地认为肺结核的原因是空气污染，只要换一种空气就能治好。

在与人类免疫系统斗争的过程中，结核病进化出了完善的防御机制，它们平时躲在肺细胞，很少出来活动，因此得以逃过免疫系统的监视，一旦人体免疫力下降，结核菌就会迅速繁殖，并聚集在痰液中随着咳嗽而散播出去。

直到1945年，特效药链霉素的问世使肺结核不再是不治之症。此后，雷米封、利福平、乙胺丁醇等药物的相继合成，更令全球肺结核患者的人数大幅减少。人们乐观地认为，20世纪末即可消灭肺结核。

然而好景不长，肺结核卷土重来，在1993至1996年间，全世界结核病例增加13%。死于结核病的人数比死于疟疾和艾滋病的人数总和还多。

肺结核的治疗过程中，患者的不适症状往往在1个月内会得到明显的改善，咳嗽、咯痰等症状消失，往往患者误认为疾病已经痊愈，而自行停药。而此时结核菌并没有完全消灭，如果不按时服药，结核菌就会慢慢进化出抗性，变成耐药结核。耐药结核的产生给治疗带来更大困难，甚至危及生命。另外，由于抗结核药物容易导致患者出现副作用，患者不愿意遵从医嘱长期服药，或者吃吃停停，这也可能导致耐药性结核菌的产生。

纳米生物传感器，及早发现肺结核

结核菌和大多数细菌不同，它最大的特点是生长、繁殖速度非常慢，也正是因为如此，结核病的诊断和治疗往往需要很长时间。

治疗结核的第一步是诊断，即临床诊断和测试。结核病的典型检验包括样本培养，由于病菌在组织培养时生得太慢，样本需要在实验室至少培养1-2周，随后在荧光显微镜下检查；如果病人在检查之前服用了抗生素药物，给分离、识别出菌株的难度又增加了很多。

缺乏快速、准确、廉价的临床检验工具，是结核病菌早期诊断和适当治疗面对的关键瓶颈。

目前，美国克莱姆森大学和斯里兰卡高校研究所研究人员，合作开发出快速、灵活的能够在智能手机上使用的早期诊断结核病的纳米生物传感器。这些廉价的生物传感器是由柔性醋酸纤维素衬底上涂布薄膜银和富勒烯制造的，将大大提高结核病菌的检测速度。

“道魔”相争，结核病躲过免疫系统

结核病菌一个特别重要的机制是“排泄调节”，即细菌发明的一种方法可以将抗生素转移出细胞从而不造成麻烦。

为精细研究结核病菌的这种躲避机制，美国传染病研究中心和信托基金联手在南非进行结核病疫苗试验，前不久，研究人员公布了他们建立的一个模型。这个实验室为基础的培养系统可以复制结核分枝杆菌和免疫系统一个特定成员之间的对抗，通过这个系统他们发现一个具有标志性的感染机制可能导致了耐药性的形成。

为预防和治疗高危人群中感染的爆发，美国传染病研究中心将在南非启动结核病候选疫苗的临床试验，该疫苗此前在动物模型上进行的临床前试验的研究结果显示，可以预防和治疗结核病，如果通过临床试验，候选结核病疫苗能够加强免疫反应从而防止结核病复发。

“神奇药物”贝达喹啉即将问世

随着印度抗药性人口的增加，被胸科专家视为“神奇药物”的贝达喹啉(Bedaquiline)将很快作为结核病二线治疗药物问世，该药物将为受耐多药结核病和广泛耐药性结核病困扰的患者带来希望。

根据印度卫生服务总干事介绍，最近该药物刚刚完成全国范围的安全性及有效性临床试验，接下来的三个月里陆续在印度全国范围内问世。

随着该药物在印度的孟买、金奈、班加罗尔和加尔各答四个试点城市的投放，鉴于目前耐药性正不断增加，该药物将不被允许轻易获得。

虽然我国胸科专家们对贝达喹啉的问世很是期待，不过目前进口程序仍然要经过几重权限许可，同时专家们也提醒要提防药物滥用。印度卫生服务总干事说，目前，该药物仅对部分重症患者同情性使用，即便如此，已经有病人开始对贝达喹啉产生抗药性。如果该药物被用于治疗所有的疾病，那么对该药物的耐药性将更快地出现。

电子提醒器，有助于患者坚持服药

现代医学进展，有效药物的不断推出，肺结核病已是完全可以治愈的疾病。目前化学治疗实践证明，只要坚持规律用药，几乎全部新发病人都可以治愈。

一项新的研究成果显示，电子提醒器可以有助于结核病患者坚持服药。这种电子药盒可以利用视觉、音频或震动等多种信号方式提醒病患服药时间。通过这种方式确保病人按部就班的接受结核病治疗，提高临床效果。

这项研究包括了来自中国黑龙江省、江苏省、湖南省和重庆的36个地区的4100名结核病患者。研究人员随机挑选患者接受四个方法中的一个来帮助他们进行治疗。有的组会收到短信服药提醒，有的组会收到电子药盒的警铃，第三组会同时收到短信和药盒的警铃提醒，而第四组则不会收到任何提醒。

没有收到任何提醒的受试者中，每5人中就有超过1人在一个月的30%的时间里没有按时服用药物；而那些收到电子药盒提醒的受试者中，在一个月的17%的时间里没有正确服用药物；另外同时收到短信和电子药盒提醒的受试者，仅仅在一个月的14%的时间里错过了正确的服药时间。

编辑 刘建淑314606305@qq.com